方克（替加氟水针剂）的临床应用研究进展

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1、方克（替加氟水针剂）的临床应用研究进展作者：土攀（综述），肖恩华（审校）单位：湖南长沙，湖南旺旺医院放射科【关键词】方克（替加氟水针剂）临床应用研究进展随着介入治疗学的发展及肿瘤患者的日益增多，肿瘤的介入治疗成为了介入治疗学中的一个重要组成部分。而在肿瘤的介入治疗中，化疗药物乂是必不可少的。目前的化疗方案均以联合化疗为主，在诸多化疗药物中，氟尿喘喘（5-Fu）是应用较为广泛的一种。5-Fu应用于肿瘤治疗已有四十余年的历史，疗效得到了广泛的认可。替加氟（别名喃氟喘、咲氟尿喘唳、四氢咲喃氟尿卩密噪、FT-207等）作为

2、第二代5—Fu的前体约物和（或）衍牛物，临床应用价值已逐渐受到青睐［1］。其水针剂（方克）也得到H益广泛的应用。1历史回顾自从1957年山HeidelBerger推出氟尿喘呢以來，因其价格便宜，疗效显著，因此，在近50年的时间里，在世界各地广泛应川于各种癌症的治疗。替加氟由前苏联仃机合成研究所于20世纪70年代开发，并在世界上多个国家上市销售，近年来美国ASC0年会一直都有临床应用的相关报告。其原料、片剂和注射液已被《中国药典》2000版收载。作为第二代5—Fu的前体药物和（或）衍生物，替加氟以更好的疗效以及更少的

3、副作用，越來越得到中国医生的认同，使之广泛应用于癌症的治疗，并逐渐収代5-Fu,成为该类线物的首选。2药理作用作为第二代5—Fu的诞体药物和（或）衍生物，替加氟的作用机制与5—Fu相同。在体内经肝脏活化与胸伴酸合成腮结合并且抑制其作用，阻断脱氧口密睫核甘酸转换成胸腺喘噪核昔酸，从而周期特异性的干扰、阻断DNA、RNA及蛋口质合成，发挥抗肿瘤作用，是非单纯作用于S期的细胞周期特异性药物。其抗癌机制为：高浓度吋使RNA的机能障碍,低浓度时使DNA的合成抑制［2］。动物实验表明，其毒性只有5_Fu的1/7〜1/4,化疗疗

4、效为5—Fu的2倍［3］。3药代动力学口服后吸收良好，给药2h可达最高活性，持续时间对达12〜20h,血中半衰期为5h；静脉注射后可均匀地分布于肝、肾、小肠、脾和脑，以肝、肾中浓度最高。且可通过血脑屏障,主要由丿求和呼吸道排出，给药24h内尿中以原形排出23%,由呼吸道以CO2形式排出55%0木品在体内代谢缓慢，逐渐释放5-Fu,因此，方克不需要持续静脉滴注。方克在肿瘤组织和转移的淋巴结中具有高度选择性，浓度亦高于5-Fu［4］。与5—Fu连续输注5天比较，输注方克5天后在转移的淋巴结中浓度更髙，作用更持久［5］。

5、4适用证方克的抗癌谱与5-Fu相同，是常川抗肿瘤药物，可用于原发肿瘤病灶不可切除或术后复发转移的晚期病例；也町用于外科手术前行介入化疗控制病变或肿瘤切除术后患者的化疗。对消化系统肿瘤（肝癌、胰腺癌、食管癌、胃癌、结肠癌、直肠癌）的治疗效果较好,也可用于头颈部鳞癌、肺癌、乳腺癌、绒毛膜上皮癌、膀胱癌及卵巢癌的联合化疗［6］。5临床应用作为一种细胞周期特异性药物，替加氟的抗肿瘤谱较广，其抗肿瘤疗效以消化系统肿瘤较好，但其他系统的肿瘤也有部分作用。5.1单独应用对原发肿瘤病灶已切除的患者，术后可采取单独使川一种化疗药物的

6、治疗方案。吴进等通过对86例贲门术后坚持单独使用替加氛进行化疗的患者远期疗效的观察，发现，其1年存活率达82.56%（71/86）,3年存活率48.83%（42/86）,5年存活率26.74%（23/86）,10年存活率4.65%（4/86）o而单纯手术组1年存活率75%（72/96）,3年存活率37.5%（36/96）,5年存活率18.75%（18/96）,10年存活率为0。两组0〜10年存活率相比差异显著［7］。刘扌林［8］对结肠癌术后单用替加氟化疗的患者的研究也发现5年治愈率高达83.3%,较以往报道的5年治

7、愈率55%为高。5.2与其他化疗药物联合应用对丁•失去手术机会、不可切除原发肿瘤病灶、外科手术前行介入化疗控制病变以及手术后复发转移的晚期病例采取联合化疗为主［9］。近年來，研究新联合化疗方案已成热点。联合用药的趋势是氟尿喘呢类合用钳类药物，英中主要是DDP。以替加氟+DDP方案治疗食道癌，其有效率高达73.9%［10］；治疗鼻咽癌总缓解率达到7&1%［11］；对老年人肠癌患者，近期缓解率达到33.4%［12］。以卡钳、阿霉索、环磷酰胺组成化疗方案治疗晚期非小细胞肺癌疗效较好早被肯定，目前已成为治疗肺癌首选方案，有

8、报道认为在该化疗方案中加用替加氟能延长晚期肺癌牛存期［13］。近年来报道第三代钳类药物奥沙利笹I、草酸钳等具有抗癌活性高，抗瘤谱广，与DDP无交叉耐药，不良反应轻的特点［14〜16］。应川替加氟与奥沙利钳，矩基喜树碱治疗晚期胃癌有效率达41.2%［17］。5.3与其他治疗方法联合应用5.3.1与放疗同时应用由于放射线对S期最不敏感，H.是局部作用;替加氟对S