张博士医考红宝书——生物化学复习指导7

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1、张博士医考红宝书——生物化学复习指导7第十二单元信息物质、受体与信号转导第一节细胞信息物质单细胞生物直接对外界环境变化作出反应。高等生物是由成亿个细胞组成的冇机体，细胞已分化成具冇特殊结构与功能的机体组成单位，冃大多数细胞不与外界直接接触，因此多细胞牛物对外界的刺激，需要细胞间复杂的信号传递系统来传递。一、概念凡冇细胞分泌的调节靶细胞生命活动的化学物质统称为细胞间信息物质。二、分类根掃信息物质的特点及其作用力式将细胞间信息物质分为三类：(%1)局部化学介质又称旁分泌信号。体内某些细胞能分泌一种或数种

2、化学介质，如生长因子、细胞生长抑素等。此类信息物质的特点是不进入血循环，而是通过扩散到达附近的靶细胞。(%1)激素又称内分泌信号。由特殊分化的内分泌细胞释放，如胰岛素、甲状腺索等。它们通过血液循环到达靶细胞，大多数对靶细胞的作用时间较长。(%1)神经递质又称突触分泌信号。由神经元突触前膜释放，如乙酰胆碱和去甲肾上腺素等，其作用时间较短。第二节膜受体激素信号传导机制这类激素包括朕岛素、甲状旁腺素、生长因了等肽类激素及肾上腺素等儿茶酚胺类激素。膜受体激素作为第一信使与膜受体结合后，通过下述跨膜传递途径将

3、信号传入胞内，然后通过第二信使胞内传递，将信号逐级放大，产生生理、生化效应。这类激素作用机制涉及以下主要通路。一、蛋白激酶A通路蛋白激酶A(PKA)是依赖cAMP的蛋白激酶的简称。涉及该通路的激素，如肾上腺素等通过与细胞膜上特异受体结合，活化了位于胞膜浆膜面的一种G蛋口一—激动型G蛋白(Gs),活化的Gs激活质膜小的腺昔酸环化酶(AC),活化的腺昔酸环化酶催化ATP生成cAMP和焦磷酸；cAMP作为第二信使再激活PKA,PKA直接或间接使多种蛋口质磷酸化，改变最终效应分了的机能特性，由此发挥调节功能

4、。环核营酸磷酸二酯酶水解cAMP成5'AMP,终止细胞内信号。肾上腺素即通过蛋白激酶A通路最终激活磷酸化酶，引起糖原分解，使血糖升高。G蛋白是鸟喋吟核昔酸结合蛋白的简称。G蛋白是一大家族，有几种同源物,如激动型G蛋白(Gs)、抑制型G蛋白(GJ及其他类型。@由a、卩、丫三条多肽链组成，a亚基上有核昔酸结合位点。Gs有两种形式存在：当a亚基结合GTP时,卩、丫亚基与a亚基解离，结合了GTP的a亚基，即Gs。处于活性状态，它可沿质膜平面离开受休向腺甘酸环化酶方向移动，与腺甘酸环化酶相互作用，并使后者被激

5、活；当GDP占据核昔酸结合位点时，a、卩、丫亚基三为一体的Gs处于无活性状态，不能激活腺昔酸环化酶。例如，当有肾上腺素结合其受体时，GTP可置换与无活性Gs结合的GDP,结合了GTP的Gs从无活性形式转变为冇活性形式。有些激素的作用是抑制腺甘酸环化酶的活性，降低cAMP水平，阻断蛋口质的磷酸化反应。这一反应机制是通过抑制型G蛋白(GJ起作用。例如，当生长激索抑制索结合其特异性受体时，Gi被激活，Gi可抑制腺昔酸环化酶活性，降低cAMP水平，阻断蛋白质磷酸化。因此，生长激素抑制素调节糖代谢的作用与朕高

6、血糖素相反。同一细胞外信号对不同类型的组织、细胞作用不同，原因在于受休类型不同、与受体偶联的G蛋口类型不同，此外还与存在于细胞内的、对PKA催化磷酸化反应敏感的酶的性质有关。【执业】1.通过蛋口激酶A通路发挥作用的激素是A.生长因子B.心钠素C.胰岛素D.肾上腺素E.甲状腺素答案：D【执业】5.依赖cAMP的蛋白激酶是(2003)A.受体型TPKB.非受体型TPKC.PKCD.PKAE.PKG答案:D二、蛋白激酶C通路这类信号通路的受体通过G蛋白与质膜的磷脂酶C(PLC)偶联。磷脂酶C是一种磷酸二酯

7、酶，可特异地水解磷脂酰肌醇-4,5-二磷酸(PIPJ,生成二脂酰廿油(DG)和肌醇-1,4,5-三磷酸(IP3)oDG和IP3都是重要的第二信使。垂体后叶分泌的加压索、下丘脑分泌的促甲状腺激索释放索通过这类信号通路发挥调节作用。这类激素结合膜上特异受体后，激素-受体复合物催化与Z相联的Gp(—种G蛋白)分子上GTP与GDP的交换，被激活的G：j再激活特异的、膜结合的PLCoPLC催化PIP2水解生成DG和IP3。IP：＜扩散并结合内质网上的特异受体，使内质网上的通道开放，向胞浆释放C『。胞浆浓度升高

8、，激活蛋白激嗨C。因蛋白激酶C(PKC)是-•种C/依赖的蛋白激酶，故名。DG可提高蛋白激酶C对C屮的敏感性。被激活的蛋白激酶C催化特异靶蛋白Ser或Thr残基磷酸化，产生调节作用。胞浆浓度升高还可激活一种Ca2+/钙调蛋白依赖的蛋白激酶。【执业】2.可被激活的是A.PKAB.PKGC.PKCD.RTKE.G蛋白答案:c【执业】4.激活的PKC能磷酸化的氨基酸残基是(2002)A.酪氨酸/丝氨酸B.酪氨酸/苏氨酸C.丝氨酸/苏氨酸D.丝氨酸/组氨酸E.苏氨酸/组氨酸答