人类生殖助孕技术现状与趋势

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1、试管婴儿问世为人类生殖自我调控树立了新的里程碑。二-I•多年来，人类生殖助孕技术(assistedre-productivetechnique,ART)不断发展。20世纪80年代试管婴儿技术主要以解决女性不育为主，以Edwards和Steptoe首创的常'规体外受梢与胚胎移植(invitroertilizationandembryotransfer,IVF-ET),列为第1代试管婴儿技术。1992年，Palermo首先使用单精了卵胞浆注射(intracytoplasmicsperminjection,ICSI)治疗男性不冇，并且技术难度更高，因而被称为第2代试管婴儿

2、技术。随着近年來分子牛物学技术的进步，使单细胞水平进行人类基因诊断成为可能，在生殖助孕的显微操作基础上结合现代分子生物学，发展为人类胚胎植入前遗传学诊断preimplantationgeneticdiagnosis,PGD)的优牛•牛•殖助孕技术，这是今犬所谓的笫3代试管婴儿技术。当然，牛殖助孕相关领域技术，随着核移植技术不断发展,将利用核移植技术进行配了重构，不久的将来有可能成为人类生殖医学应用的新突破。至少,在现阶段人们通过改进超排卵方案、提高卵子质虽、发展实验室培养系统、开拓分了生物学技术等方面，来达到提高妊娠率，降低多胎率，减少并发症，出生健康婴儿的最终口的

3、。1超排卵方案面临的挑战20世纪90年代初期，常规使用促性腺激素释放激素激动剂(gonadotrophine-releasinghormoneago-nist,GnRH-a)联合促性腺激索(Gn)超排卵。对早发黄体牛成素(LH)峰起到良好的抑制作用，避免过早黄素化，改善卵泡发育的同步，提高卵了质虽。但是GnRH-a并不能阻止卵巢过度刺激症(ovarianhy-pcrstimulationsyndrome,OHSS)的发生。基于卵泡期高LH水平对卵了有不良影响，20世纪90年代后半期超排卵药物趋向于应用高纯度促卵泡牛成素(FSH)(<0.1%LH)及rcc-FSH(不

4、含LH)。高纯度意味含较低有害物质和鮫肓生物活性。若干研究表明使用rcc-FSH的超排卵效率和安全性与HMG、FSH、HP-FSH之间弟异无显著性。近来有人提岀要区分过多的LH产生的副作用与适量LH产生的生理作用。LH半衰期远较FSH短，HMG注射不导*基金项目:云南省教育厅科研基金项目(编号：03Y632C)致LH升高。适量的LH町使成熟卵子数、胚胎种植率升高，而生化妊娠及早期流产率明显降低。故対ART中正常内分泌功能的患者过度降低LH水平，可能产生不良的结局。新一代的GnRH拮抗剂，可竞争性结合阻断垂体的GnRH受体，效应产生迅速，其去垂体效应与安全性与激动剂无

5、寿别，其丿应用方案有“Singledose”和“Multipledose”2种。临床研究表明。与激动剂相比，其使用Gn天数、剂量、获卵数、成熟卵子数、移植胚胎数耍少。但停药，垂体功能迅速恢复，不需黄体支持。适用于Gn过度反应和正常反应者，降低OHSS发生，但不适用于Gn反应者。2ICSI是否取代常规IVFICSI最初应用于严重男性不育，由于ICSI受精率比常规IVF高，其应用范围逐渐扩大,包括既往常规1VF受梢失败，不明原因不育，甚至対于年龄大于38岁的妇女，但Bhattachrya近期报道对非男性因索的治疗却没有优越性。一些前瞻性研究认为，畸形子仍然以常规IVF为

6、首选的治疗方法。对常规IVF受粕失败再次ICSI(LateICSI)受精治疗，最终妊娠率低至极微，儿乎等于零。其原因在于卵了老化或与种植窗不同步，冃前大多数中心已放弃使用。昔口1995年Fishel首次报道圆形精细胞卵浆内注射(ROSI)受精获得妊娠成功，曾风行一时，但山于确认精细胞闲难以及未成熟楮子受精可能带來的基因缺陷难以估计，热度逐日下降。ICSI的安全性仍然受关注，因为非阻塞性无精症的染色体界常率高;另外，有推测睾丸精了在受精时染色体印迹并未完全结束，因此可能对受精和胚胎早期发冇影响不人，但可能导致出生后的异常。比利时Brussels追踪调査了229个经IC

7、SI和133个常规IVF出生的2岁幼儿，并未发现ICSI的幼儿有智力发育慢的特点，但ICSI的性染色非整借体率和结构异常率有轻微的增高。3PGD比最初设想的更为复杂PGD作为产前诊断的一种形式，为不愿意接受终止妊娠的遗传病高危夫妇提供了选择手段。PGD通常是指从获得的卵付细胞取极体或体外受精的胚胎取部分细胞进行检测，将诊断无遗传病的胚胎移植入了宫，从而防止遗传病患儿的妊娠。首次报道PGD妊娠成功是在1990年分别由andvside和Ver-linsky所在的屮心，今天LL有分布17个国家的40多个中心建立了PGD技术，大约已进行了2000个PGD临床治疗周期，接