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1、子宫内膜异位症的药物治疗及进展【关键词】异位症子宫内膜异位症（简称内异症）是常见的妇科疾病之一，在妇科剖腹术中，约5%〜15%发现有此病。内异症以痛经、不育、慢性盆腔痛为主要临床表现。不能治愈、易复发的特性决定了药物治疗的重要性。药物治疗主要用于轻中度内异症、重度内异症的术前准备、术后的巩固治疗。随着对内异症的病因和病理生理过程研究的深入，出现了一些针对性和高选择性治疗。现将国内外内异症的药物治疗及进展进行综述。1雌激素/孕激素诱发假孕疗法1.1口服避孕药（0C）各种0C均可用来诱发假孕，其中以含高效孕激素类制剂效果最好。连续周期应用，可抑制排卵，使子宫内膜和异位内膜萎缩
2、，减少经量，缓解痛经。用法:每日1片，持续6〜9个月，每次突破性出血后增加1片，至闭经为止。有效剂量因人而异。0C与GnRIla治疗效果相比，在痛经方面，效果稍差，在非痛经和性交痛方而，差异无显著性。头痛、体重增加出现较多，而潮热、阴道干燥较少出现[1]o复方口服避孕药连续使用有雌激素性副作用，所以不可用于有雌激素禁忌证者。1.2高效孕激素结合型孕激素抑制排卵，使子宫内膜蜕膜化，闭经和建立稳定的雌孕激素环境有宜于内异症的静止。对75%内异症疼痛患者有效，最常用的是甲轻孕酮20〜30mg/d连服6个月。地诺孕素(Dienogest)是一种新的孕激素衍生物，合成类固醇，被应用
3、于避孕。它可直接作用于内膜组织的孕激素受体，增加催乳素的产生，并使内膜发育迟缓，能直接抑制异位内膜的植入。由于其药理作用的特殊性，现也用于内异症治疗。Cosson[2]等比较了Dienogest与6-D-色氨酸高那瑞林(Decapeptyl)用于腹腔镜术后巩固治疗的效果，结果显示差异无显著性，认为Dienogest是GnRHa外的乂一种选择。2达那啤(Danazol)为合成的17-a乙烘睾酮达那啤曾是上世纪80年代治疗内异症的首选药物。用法:月经第1天，Danazol200mg,每天3〜4次，持续6〜9个月。在闭经开始后，可减为每天600mgo其副反应为座疮，体重增加，肝
4、损害,及低雌激素综合征。因副反应严重，随着促性腺激素释放激素类似物的出现，现Danazol在内异症中的应用有逐渐减少的趋势。3三苯氧胺(tamoxifen,TAM)非當体类雌激素拮抗剂卵巢功能正常者服用时可与雌激素竞争雌激素受体，降低雌激素的净效应，并可刺激孕激素的合成，而起到抗雌作用。当卵巢功能低下时，TAM表现为弱雌作用。用法:每次10mg,每日2〜3次，连续服用3〜6个月。最严重的副反应为长期应用可能刺激子宫内膜增生，甚至引起子宫内膜恶变。因此，应用较少。4内美通又名三烯高诺酮(gestrinone,R2323)内美通是19-去甲基睾酮衍生物，具有较强的抗雌激素和抗
5、孕激素的作用，并能与雄激素受体结合，其雄激素作用与烘诺酮相似。上世纪80年代首次用于内异症。服法简便:从月经第1天开始口服，每次2.5mg/d,每周两次，连服6个月。疗程结束后平均21天恢复月经，可考虑第1个月经周期受孕，停药后受孕率达60%。疗效优于达那醴。副反应为阴道不规则流血、头痛、体重增加，但远较达那醴发生率低。5GnRHa反加疗法GnRHa为人工合成的9肽类化合物，大剂量长期持续应用，对垂体产生降调节作用，抑制垂体功能;此外，对卵巢也有明显的抑制作用。人量的研究认为其对内异症的短期疗效肯定，是日前最受推崇的方案，治疗一年，内异症50%病例痛经可缓解[3]o用法:
6、长效GnRHa:(1)戈舍瑞林(goserelin),3.6mg,皮下注射，每28天一次；(2)亮丙瑞林(lupron),3.75mg,肌肉注射,每月一次；(3)曲普瑞林(triptorelin),3.75mg,肌肉注射，每四周一次。短效GnRHa:(1)布舍瑞林(buserelin),900〜1200mg/d,喷鼻；或200〜400mg/d皮下注射;(2)那法瑞林(nafarelin),每次200mg,每天2次，喷鼻；(3)亮丙瑞林(lupron),lmg,皮下注射;(4)阿立揣林(alarelin),150mg/d,肌肉注射。但长期应用副作用明显，骨丢失是GnRHa治
7、疗的主耍缺陷。大多数研究报道GnRHa治疗6个月后采用计算机X线断层扫描脊椎骨密度(BMD)平均下降4%〜12%,多数学者认为治疗结束后6个月BMD可恢复至治疗前水平，但也有部分学者认为此时BMD减低3.3%〜4.2%,甚至治疗后一年可能仍未完全恢复。故防治副作用是目前研究的热点。解决方案为反加:给了雌孕激素，使雌激素水平达到所谓窗口剂量，既不影响内异症治疗，又最大限度的减轻雌激素影响。在短期(6个月)治疗中，结合型雌激素0.625mg/d+安宫黄体酮5mg/d为反加疗法的较理想的方案;利维爱是一种合成的笛体激素，兼有雌激素、
