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1、原发性肝细胞癌介入治疗的现状与进展2012-10-2917:07來源:世界华人消化杂志作者:李S等编條雨声0引言原发性川:细胞癌(hepatocellularcarcinoma,HCC)是消化系常见恶性肿麴,具有发病率高、复发率高、预后差的特点,5年生存率极低.HCC早期不论通过肝切除术、肝移植术或介入治疗等,5年生存率均可达到50%左右,但临床中多数患者确诊时己达晚期,H.多伴有乙肝、肝硬化,具有外科手术指证者不足25%,目前,采用以介入为主的非手术综合治疗HCC取得很犬进展,其疗效己为临床所公认,现就HCC介入治疗的现状和进展作一综述。1血管内介入治疗1.1经导管肝动脉化疗栓塞术经导
2、管肝动脉化疗栓塞术(transcatheterarterialchemoembolization,TACE)是口前屮I晚期HCC治疗的主要方法,原理是通过栓塞肿瘤供血动脉使肿瘤缺血坏死、缩小,有助于二期切除:同时抗肿瘤药物可在肿瘤局部缓慢禅放发挥化疗作用,但起主要作用的是栓塞,此外,对于小肝癌的疗效亦肯定,可与外科切除相媲美,主要适应证:外科无法根治性切除且肝功能尚好,无门脉主干癌栓;肿瘤体积不超过全肝70%;拟二期切除者;外科术后预防性治疗等,无严重肝肾功能障碍者一般均可耐受,TACE不足Z处为肿瘤易复发、转移,常需多次治疗,即使完金彻底的栓塞亦不能保证肿瘤完全灭活,残瘤细胞在特定机制
3、调控下可逐渐适M乏氧微环境,血管内皮生长因了高表达,致侵袭转移能力提高,所以控制肿瘤复发与转移是目前HCC研究的焦点。近年超微导管技术应用实现了肝段或亚肝段栓塞,进一步提高了疗效,日本学者分析了8510例无法手术切除的HCC患者接受TACE治疗,中位牛存期为34mo,1、3、5和7年的生存率分别为82%、47%、26%和16%;Varela等报道经TACE治疗的患者,1、2年的牛存率分别是925%、88.9%,即使伴门脉癌栓者经TACE治疗也可使平均生存时间延长至9.5mo,1年生存率达25%o1・2热化疗栓塞介入术中经导管以温热化疗药、碘化油乳剂进行化疗栓塞,称热化疗栓塞,其原理是基于
4、细胞的热敏感差界,止常细胞加热到45°C以上开始死亡,而肿瘤细胞一般只耐受40°C-43°C的温度,温热使细胞膜通透性增强,促进化疗药进入细胞内并在细胞内移行,同吋提高癌组织中活性氧含量,杀伤各期癌细胞:亦能快速增加血液中T淋巴细胞及NK纽
5、胞的数量,对控制肿瘤转移起积极作用,影响其疗效的因索主要冇热化疗时间、温度、灌注液总最及流速、热疗的连续性等,实验证明,科学的灌注液温度为(47.55±0.44)°C,并维持灌注10min,以达到最大杀伤作用;短期有效率和1年生存率分别达到79.2%和50.0%.适应证选择:直径<3cm原发与转移性单发肿瘤或病灶个数<3个:直径在3-8cm,病灶数口
6、3个以下者,有人量腹水,重度黄疸和肝功能衰竭者、严重凝血功能障碍者为禁忌,另有学者对门脉栓塞(portalveinembolism,PVE)及肝动脉•门脉联合栓塞术进行了研究,相关研究证实,PVE已广泛用于肝切除术前,疗效肯定;但由于部分HCC病变广泛,即使PVE后残肝仍不能充分代偿功能需要,此时TACE为配合治疗首选方法。2非血管介入治疗主要指经皮穿刺局部消融治疗,即消融针经经皮肝穿刺途径至肿瘤靶区,利用化学和(或)物理方法对瘤床进行毁损,主要包括以下内容。2.1化学消融术2.1.1经皮瘤内无水乙醇注射:属化学消融,治疗机制为无水乙醇的蛋白凝固作川和继发微血管栓塞,因瘤灶内阻力低于周围
7、肝组织,无水乙醇可在瘤灶内良好扩散,发挥治疗作用,具冇费用低廉、安全、并发症少等优点,可实施于肝区任何部位,对瘤径V2cm的肿瘤冇效率可达90%-100%,等同根治性切除,对于瘤径<3cm以及肿瘤数目S3的患者,经皮瘤内无水乙醇注射(percutaneousethanolinjection,PEI)后5年生存率可达64.7%,但缺点是对于较大肿瘤往往难以达到彻底灭活,需多次注射;乙醇流向不易控制,易损害门脉、胆管等结构,肿瘤人小、有无分隔、剂量及穿刺准确性等都是彫响疗效的因素,新型消融针的问世提高了PEI疗效,其由18G注射针杆和3支可伸缩子针组成,每支子针上有4个注射孔,穿刺进入肿瘤后
8、从母针先端展开伞状子针,乙醇从12个注射孔同吋喷射,便弥散范围扩展到直径为5cm的肿瘤,但仍需反复治疗。无论注射无水乙醇抑或醋酸均可造成纽织即刻坏死,从而在注射针周围形成一蛋口坏死膜,限制了药物弥散而难以均匀分布于瘤内,冰醋酸虽弥散性好,但可穿透包膜引起周用纽•织的损伤,应慎用。法国一项单中心试验表明,荧光CT引导下经皮注射醋酸治疗小肝癌近期疗效较好,风险小,并可用于有腹水及严重凝血功能障碍者,但因HCC的高复发率和病灶多点起源的特