创伤愈合的机制

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1、创伤愈合的机制关键词：创伤愈合；细胞生物学Keywords:Woundhealing；cellbiology创伤愈合是一个非常复杂的过程。创伤不仅使生物体局部发生一系列变化，同时还可引发不同程度的全身性反应；在这一过程有许多细胞参与，每种细胞又分泌多种因子，这些细胞Z间、因子Z间、细胞和因子之间存在错综复杂的关系，因此它涉及细胞运动、粘附、通讯、增殖和分化等细胞生物学的各个方面。然而创伤愈合又是一个十分有序的过程。为叙述方便将其分为止血和炎性反应、增殖、成熟和重塑三个阶段，三个阶段互相交叉，难以截然分开。大量研究结果表明，

2、创伤后机体出现非常协调的愈合过程，可分为炎症反应期、增殖期和组织改建期，包括多种细胞、细胞因子和细胞外基质错综复杂的网络作用〔1,2）。现以皮肤创伤愈合为主综述创伤愈合细胞生物学机制研究进展。1止血和炎性反应阶段创伤后首先启动的是止血过程。当血管损伤而内皮细胞下结构暴露时，胶原纤维与血液中的血小板接触，其外膜发生某些理化变化，从而使两者黏附在一起〔3〕。凝血块不仅可起止血、防止细菌侵入的作用，史重要的是其内部激活的血小板不断分泌各种趋化因子和生长因子，可引发进一步的炎性反应并影响参与创伤愈合的其它细胞。而互相交叉、包裹血小

3、板的纤维蛋白则可作为愈合过程屮细胞移动支架。中性粒细胞是最早进入创伤区的炎性细胞，约在创伤后儿分钟,其分泌的细胞因子可能是激活局部成纤维细胞和角质细胞的最早信号。中性粒细胞积聚后，单核■巨噬细胞也开始增多。它所释放的生物活性物质比屮性粒细胞更多，作用也更强。有实验表明没有巨噬细胞参与，伤口不能愈合。□前对这些活性物质的作用，以及作用途径进行了大量研究，女m—氧化氮等。巨噬细胞在伤口处保留儿天到儿周后通过局部淋巴结排出，影响抗原递呈〔4〕。2增殖阶段细胞增殖阶段主要表现为角质细胞、内皮细胞、成纤维细胞的迁移增殖分化，达到再上

4、皮化，形成肉芽组织。2.1角质细胞与再上皮化哺乳动物表皮有多层细胞，在静息状态下细胞主耍通过整合素血卩1和a3卩1互相连接，通称角质细胞，最下层为基底细胞，基底细胞通过整合素a6p4使细胞内角质素细胞骨架与基底膜屮的层粘蛋白(laminin),缰蛋白(nicein/kalinin)连接形成半桥粒。伤后约12小时,创伤部位胶原酶、纤溶酶原激活物(PA)等蛋口水解酶分解细胞周围的坏死组织和细胞外间质，为细胞迁移淸除障碍，便于细胞在创面迁移。同时伤口边缘的基底细胞形态及内部成分开始发生变化，一些在静息细胞屮不表达的基因开始表达。

5、角质细胞迁移的方式有多种，培养的单个角质细胞的迁移呈缓慢平移、快速多向运动和飘移。最近有研究表明创伤后角质细胞的迁移可能有两种形式：滑动方式和蛙跳方式。引起角质细胞迁移的条件过去认为是游离边缘，但原代角质细胞在刚培养吋虽有游离缘，而不迁移，说明细胞需要被基质活化的过程。培养一段时间后表皮细胞在有游离端时就迁移，此时细胞迁移可以不再依赖基质，甚至在塑料上也能迁移，这两个实验说明游离缘和基质都是启动迁移所必需的条件。但是迁移是通过什么机制启动的尚待进一步研究。□前对创伤如何启动角质细胞迁移，细胞如何适时停止迁移转而增殖和分化〔

6、5〕乂适时停止增殖的机制训不清楚。2.2内皮细胞与新生血管化在创伤愈合过程中创伤部位可能产生新生血管，新生的血管为创伤部位提供氧、营养物质和生物活性物质，因此对创伤修复起了重要作用。创伤后皮肤中新生血管化的研究几乎还是个空白，现有的结果大多来自于无血管的角膜和胚胎发育的研究结果。创伤后新半血管化与胚胎中血管形成起源于成血管细胞不同，是直接市内皮细胞形成，但随后内皮细胞迁移，形成毛细血管的过程是类似的。残存的血管内皮细胞在新生血管化剌激因子作用下伸出伪足，释放蛋白酶，如：胶原酶，PA降解基底膜，然后迁移，迁移前沿的细胞不增殖

7、，后面的细胞增殖不断提供迁移的细胞，逐渐形成毛细血管芽。阻断内皮细胞DNA复制后新生血管芽仍町形成，这表明血管芽主要是由迁移而不是细胞增殖形成的。现在发现新生血管化除发芽形式外还有一种非发芽形式，即内吸收形式(intussusception)⑹，但在皮肤创伤后的新生血管化过程中是否存在尚不清楚。血小板衍生生长因子(PDGF)有同源双聚体(PDGF-AA,PDGF-BB)和异源双聚体(PDGF-AB)等三种亚型，其中PDGF・BB促新生血管化的作用最强。PDGF对不同细胞的作用不同，这可能与细胞上是否有其受体有关。内皮细胞分

8、泌的PDGF不仅作用于自身，也可作用于管壁其它细胞，如间质细胞和平滑肌细胞的分化和分裂，从而形成完整的血管。TGF-p在新生血管化过程中可调节内皮细胞上整合素表达和细胞间质的堆积，抑制内皮细胞和平滑肌细胞的增殖和迁移、诱导间质细胞分化成平滑肌细胞。其它如血小板衍生内皮细胞生长因子(PD-ECGF),血管