临床医生需要什么样的药学服务

《临床医生需要什么样的药学服务》由会员上传分享，免费在线阅读，更多相关内容在工程资料-天天文库。

1、临床医生需要什么样的药学服务临床药学是以病人为对彖，研究合理、有效和安全用约的科学，是医院药学的一个重要组成部分，更是临床医生的好助手和病人治疗的需要。但临床药学的学科建议在我国还是很落示的，髙水平的临床药学人才缺乏，往往不能满足临床的需要，或者发现问题后不能很好地解决。我们医牛在临床上会碰到许多有关药学问题，希望得到临床药师的解答。冥至药品说明书上的有些内容，医生也往往不能完全理解，需要得到临床药学研究人员的帮助。我举个三个最简单的例子。第一个例子：阿德福韦酯为什么会导致血磷降低？在阿德福韦酯临床试验中，我们知道阿德福韦酯有潜在的肾损害。但山于其发牛率

2、较少,对其了解不深。上市的时候，我仔细阅读了药品说明仏阿德福韦酯(贺维力)的药品说明书屮写道：“长期使用阿徳福韦酯可能引起肾毒性。从临床研究屮发现阿徳福韦酯治疗慢性乙型肝炎的用药剂量比推荐的10mg剂量高3〜12倍的时候，患者的血清肌酹升高和/或血清磷降低。”我想，临床上通常见到的肾损害多表现高血磷，阿徳福韦酯引起的肾损害为什么会导致血磷降低呢？血磷降低对人体有什么影响？我咨询过许多专家，甚至还问了生产该药的葛兰素史克公司，但都没有得到满意的回答。后來，我查了许多国外文献才知道：阿德福韦通过肾小球滤和肾小管主动分泌经肾脏排泄。参与其主动分泌的运载蛋白是近

3、曲小管上的人肾脏阴离子转运蛋白-l(thehumanrenalorganicaniontransporter1,HOAT-l)o研究显示，HOAT・1对阿徳福韦有较强的亲和力，可以主动摄取阿徳福韦，使其在肾脏近曲小管上有较高的药物浓度［1,2］。高浓度阿徳福韦可损伤近曲小管细胞中的线粒体，影响了肾小管的重吸收和分泌功能，磷的重吸收减少，导致血磷降低⑶。第二个例子：什么是“有效累积半衰期”和“终末消除半衰期”？在替比夫定上市后，临床上发现该药在少数患者屮出现肌肉毒性，导致肌病。于是，我就非常注意收集有关该药对肌肉毒性的知识。一次，我看到《中国医学论坛报》上

4、有一篇文章，说的是一•种正在试验的抗乙型肝炎病:毒新药——克拉夫定因为其肌毒性在美国屮止了临床试验。专家们发现，这种药物的半衰期长，造成药物在体内积蓄，导致肌毒性。于是我就查看了一下替比夫定(索比伏)药品说明书上冇关半衰期的描述：每日给药一次，大约5至7天后达到稳态，蓄积最约为1.5倍，这说明其有效累积半衰期人约为15小时。达到峰值后,替比夫定血药浓度以双指数方式下降，终末消除半衰期(T1/2)为40〜49小时。我不知道“有效累积半衰期”和“终末消除半衰期”这两个概念有什么不同，它们在药理学上的意义是什么。我查了很久，也问了许多药师，都没冇得到满意的答案

5、。直到去年，《临床合理用药杂志》在北京召开编姿会，我遇到了临床药理专家刘皋林教授，才得到了正确的答案。终末消除半衰期［4］是药物达到分布平衡后的血药浓度减少50%所需的时间，也就是说终末消除半衰期的估算的血浆药物浓度卜•降是药物在体内消除的真正半衰期。有效累积半衰期［5］为药物累积达到稳态血药浓度50%所需的时间，静脉注射吋累积半衰期等丁•药物消除半衰期。对于连续口服给药，达稳时间取决于谿物的消除半衰期，而与剂量大小、给药间隔和给药次数无关。替比夫定有较长的终末消除半衰期（40〜49小时），药代动力学研究发现,以600mg/d口服给药时受试者体內呈现出轻

6、度的药物蓄积［6,7］。因此我认为，其肌病的发生很可能是为少数患者个体羌异或某种因素影响导致少数病人体内的药物蓄积过多所致。但我的这一想法应该通过血药浓度的检测才能得到证实，而血药浓度应该是临床药学研究的内容。第三个例子：如何看药品说明书中有关遗传毒性的描述？一些男性患者问我冇关阿德福韦酯和恩替卡韦治疗期间妻子生育的问题，我看了阿德福韦酯和恩替卡韦的药品说明书。阿徳福韦酯（贺维力）药品说明书屮有关遗传毒性的描述是：“在体外鼠淋巴细胞瘤的细胞实验中（有或无代谢活化），阿德福韦有致突变作用，但是在体内的小鼠微核实验中，阿德福韦剂量高达2,000mg/day无

7、染色体断裂剂作用。阿德福韦在未经代谢活化的人外周血淋巴细胞体外实验屮能诱导染色体畸变。在采用鼠伤寒沙门氏杆菌和人肠杆菌菌株的Ames细菌回复突变实验中（经过或未经代谢活化的情况下），阿德福韦无致突变性。”恩替卡韦（博路定）药品说明书屮有关遗传毒性的描述是：“在人类淋巴细胞培养的实验中，发现恩替卡韦是染色体断裂诱导剂。在Ames实验（使用伤寒杆菌，大肠杆菌，使用或不用代谢激活剂）、基因突变实验和叙利亚仓鼠胚胎细胞转染实验中，发现恩替卡韦不是突变诱导剂。在大鼠的经口给药微核实验和DNA修复实验中，恩替卡韦也呈阴性。”如何看待这些实验结果呢？这两种药物到底有没

8、有遗传毒性呢？我非常希望得到药师的解答，但请教了许多次，回答仍然讣我失望。后來，