表观遗传学机制在1_2型糖尿病中的研究进展_伍玉婷

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1、CMYK1694实用医学杂志2013年第29卷第10期表观遗传学机制在1、2型糖尿病中的研究进展伍玉婷综述梁华晟钟宇华审校机体正常功能的维持依赖于DNA他蛋白因子与启动子结合可导致基因的甲基化与基因的转录激活相关，而序列遗传信息及表观遗传学信息的相转录沉默［5］。总的来说，DNA的甲基化H3K9及H4K20的甲基化与染色质沉互作和平衡，其一表达失衡即会引起疾通常与基因沉默相关，可造成X染色默相联系［12］。2008年，Miao等［13］对T1DM病的发生。大量研究表明，表观遗传学体失活、基因印记、细胞分化期间的组患者淋巴细胞的组蛋白甲基化情

2、况进（epigenetics）与众多疾病，包括自身免织特异基因的转录调节等［6］。行了相关研究，结果发现组蛋白H3K9疫病、肿瘤、糖尿病、衰老、老年性疾病1．2组蛋白修饰染色质的基本单位二甲基化的增强与T1DM易感基因4-等的发生发展密切相关，且环境因素核小体主要由组蛋白组成，组蛋白尾富氯醋酸睾酮的表达存在着密切联系，而（如营养改变、饮食习惯、吸烟等）能引含翻译后修饰位点，主要通过乙酰化、它的改变可干扰自身免疫及炎症有关发表观遗传学机制的改变［1－2］。当前，糖甲基化、磷酸化、泛素化、多聚核糖化等的信号通路，因而推测甲基化修饰可通尿病已成为

3、世界范围内的多发病，且发修饰来调节染色质构象变化，从而调节过自身免疫及各种炎性途径诱导病率日益增高，已经严重危害到人类的基因表达［7］。一般来说，乙酰化增加会T1DM的发生。另外，2012年Miao等［14］生命健康。越来越多的研究证实糖尿病激活转录，而低乙酰化则会造成转录抑还研究了患者的T1DM易感基因HLA-的发生发展与表观遗传机制有着密切制；另一方面，甲基化可分为单甲基化、DRB1、HLA-DQB1的组蛋白翻译后修联系。故此，通过研究表观遗传学来揭双甲基化和三甲基化3种，形式的多样饰水平，探讨其与T1DM关联。观察到示糖尿病的病理机制

4、具有重要意义。性决定了它的复杂性，与转录抑制和活T1DM患者基因启动子上游组蛋白1表观遗传学化相关［8］。H3K9乙酰化水平显著改变。结果提表观遗传学最早由Waddington提2表观遗传学与1型糖尿病（type1示，外部刺激可能通过改变H3K9乙酰出，是由非基因序列改变引起的基因表diabetesmellitus，T1DM）化状态来调节易感基因的转录水平，并达水平和功能发生可遗传的变化，进而表观遗传学反映了环境与基因的由此推测这种改变可能使得机体对改变表型的现象，如DNA甲基化、染色联系，在T1DM中，多数由遗传与环境T1DM易感。当前对

5、表观遗传学在质修饰、基因组印记、母体效应、基因沉因素相互作用引发的特异性自身免疫T1DM中的研究较少，其与T1DM的联默、microRNA等［3］。反应可选择性破坏胰岛β细胞，破坏系仍未清楚阐明，因此对其作用机制的1．1DNA甲基化表观遗传修饰的主患者80％以上的胰岛β细胞，引起胰深入探讨尤为重要。要形式为DNA甲基化，CG二核苷酸是岛素绝对缺乏，最终出现糖尿病症状，3表观遗传学与2型糖尿病（type1最常见的甲基化位点，基因组启动子区研究表观遗传学与其关系对于揭示diabetesmellitus，T2DM）内成簇存在的CpG被称为CpG岛

6、。正T1DM的发病机制有着重要意义。T2DM属于多基因遗传性疾病，是常细胞的大多数CpG岛为非甲基化，2．1DNA甲基化与T1DM胰岛素由易感基因和环境改变相互作用引起在癌症和氧化应激等特定情况下可转（INS）区域是与T1DM相关联的重要区的复杂的遗传紊乱。无论是基因修饰还变为甲基化，进而引起基因构型的改域，对INS基因启动子TSS临近7CpGs是不良的子宫内环境暴露、低出生体重变，影响转录因子的转录，沉默相关基的DNA甲基化模式的研究发现，与和高龄等环境干扰均可通过表观遗传因影响基因的表达［4］。甲基化CpG岛抑317例对照组相比，14％

7、的T1DM患者学修饰影响基因表达从而造成疾病表制基因表达的机制为：（1）甲基化的CpG-19，－135和－234甲基化水平偏低，型的呈现［15］。CpG岛降低转录因子与启动子的结合而CpG-180为高甲基化。CpG甲基化3．1DNA甲基化与T2DMDNA甲基效率；（2）甲基化的CpG岛可被特异性与葡萄糖平衡或T1DM的持续无关［9］。化是起始和维持表观遗传学修饰的重蛋白因子识别和结合，其招募而来的其值得注意的是，研究表明INS位点启动要分子事件。Volkmar等［16］分析了子的CpG甲基化亦可调节T2DM患者T2DM和非糖尿病供体的胰岛内

8、254胰岛和β细胞系中的基因表达，与个基因启动子中的276个CpG位点，doi：10．3969／j．issn．1006-5725.2013.10．062［10－11］研究显示两组