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1、《癌症进展》2016年12月第14卷12期综述1203ONCOLOGYPROGRESS,Dec2016,Vol.14,No.12肿瘤“液体活检”研究进展李倩马力文#北京大学第三医院肿瘤化疗与放射病科,北京1001910摘要:“液体活检”不仅使肿瘤基因型的非侵袭性检查变为可能,而且很好地克服了肿瘤的时空异质性,为实现精准医疗提供了高效工具,发展前景十分广阔。近年来,“液体活检”技术已经逐渐渗透到了临床肿瘤的诊治过程,但由于其价格昂贵和检测标准不统一等限制因素,临床应用尚在起步阶段。本文就肿瘤领域目前最主要开展研发的CTC、ctDNA及外泌体3个对象作一简要综述。关键词:CTC;ctDNA;
2、外泌体;“液体活检”中图分类号:R730.4文献标志码:Adoi:10.11877/j.issn.1672-1535.2016.14.12.10癌症治疗的瓶颈很大程度上在于肿瘤实时取等,分离富集方法有筛网过滤法和密度梯度离心样困难、疗效评估滞后、耐药位点难以发现等,液体法;基于生物学特性的分离富集方法是利用CTC活检技术克服了组织取样困难,可能会成为未来颠的免疫亲和性,常见的如免疫磁珠富集法等。也覆医疗领域的技术之一,使临床诊治产生质的飞可通过另一种方法分为阳性选择(正向)富集法跃。目前,液体活检技术主要涵盖循环肿瘤细胞(例如MACS、CellSearch系统以及CTC-chip)及阴(
3、CTC)、ctDNA及外泌体三个领域,本文拟对其各性排除(负向)富集法(例如CD45磁珠、IMB法),自特点、检测技术、临床应用等方面做一简要综述。前者纯度高,回收率低;后者回收率高,纯度低。1CTC对分离富集的CTC进行分析检测的技术有简单的CTC是从肿瘤原发灶(继发灶)进入血液循环细胞计数法和分子检测法,后者主要检测CTC中的肿瘤细胞。CTC可以单个细胞和成簇形式从病的核酸(DNA、RNA等)或蛋白,常用的传统方法包灶脱落入外周血,在形态及功能上存在很大异质括逆转录聚合酶联反应(RT-PCR)和免疫细胞化学性,活力强,具有抗脱巢凋亡活性和侵袭转移能法等,但以上方法检出效率较低。为了提
4、高检测[1]灵敏度和检测范围,大量新兴前沿检测技术被开力,在血液中的存活半衰期为1~2.4h。存活的[2]发出来,如光纤阵列扫描术、酶联免疫斑点术、CTC需通过进入第二个器官方能得以清除。肿瘤细胞转移至远处脏器,血管成为了必经之路,CTC-chip、高通量基因测序(NGS)以及TumorFish-CTC可通过与激活的血小板和巨噬细胞相互作用er纳米微流控技术等。CTC检测技术日趋成熟,已[3]逐渐从实验室走向临床应用,如将CTC富集与计而得以孵育。血液中检测到CTC不代表一定存在转移,早期肿瘤外周血中即可检出CTC,只有具数结合在一起的CellSearch系统已被美国食品和有干细胞特征的
5、CTC侵入第二器官形成的微转移药品管理局(FDA)批准应用于乳腺癌、结直肠癌灶逃避免疫识别后才能成为转移灶。CTC亦能够及前列腺癌等预后评估,该系统特异度高但敏感[4]度较低,且对于肺癌的检测效能较差。近年来,再次回到原发部位,叫做“回巢”。研究发现,CTC上携带的肿瘤坏死因子(TNF)可以通过“回CytoploRare(格诺)通过免疫磁珠负向富集靶向配巢”杀灭部分原发灶肿瘤细胞,亦可称为“以癌抗体PCR技术在肺癌CTC检测中仅需3ml血样,即[5]可获得80%的灵敏度及88%的特异度,在肺癌检测癌”。目前主要通过上皮标志如EPCAM和角蛋[6][8]白来识别CTC。然而,如果发生上皮间
6、质转化尤其早期肺癌筛查中优势十分明显。此外,依靠(EMT),上皮标志表达会下降,干细胞样表型会增GFP病毒载体侵染捕获CTC的技术亦有开展。但[6]目前仅CellSearch系统获FDA批准。加,其适应力和侵袭浸润能力也会相应增加。例如结肠癌细胞系中发生该转化的CTC在强表达1.2临床应用EPCAM、细胞角蛋白的同时,也表达SNAIL、AL-CTC在预测预后方面具有较大的优势,其数[7]目及其间质化程度(E/M比例)与疾病进展显著相DH1和CD133。[5]1.1检测方式关。美国AJCC2010年制订的肿瘤分期指南中,CTC检测技术通常包括分离富集和分析检测已经把CTC作为一个新的M分期
7、(远处转移)标两个步骤。CTC的分离和富集方法主要基于其物准,作为cM(0i+)出现在M0和M1之间。一项来自理性质或生物学特性,前者包括细胞大小、密度4703例患者的研究发现在辅助化疗前后CTC数目#通信作者(correspondingauthor),邮箱:malw678@126.com万方数据ONCOLOGYPROGRESS,Dec2016Vol.14No.121204与原发乳腺癌的复发风险增高有关:在早期乳腺度、DNA突变、甲
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