汞中毒相关性肾损害

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1、万方数据·专题笔谈·17本栏目由青岛市市立医院赞助本期执行主编简介：王汉斌，现任军事医学科学院附属医院肾内科主任、全军中毒救治中心副主任、主任医师、教授、硕士研究生导师。从事化学中毒和肾脏疾病临床诊治与相关基础研究20余年，在国内外发表论文100余篇。主编、副主编等专著2部，参编专著5部。获1998年度军队科技进步二等奖与2006年度军队医疗成果二等奖各1项，三等奖4项。现为中国毒理学会中毒与救治专业委员会副主任委员；全军心血管病专业委员会委员；北京市职业病鉴定专业委员会委员；北京市医师协会急诊专业委员会委员。《中国医刊》及《毒理学杂志》编委。【编者按】

2、汞是一种广泛分布于环境中的毒性金属，可对多个系统造成损害，如神经系统、泌尿系统、生殖系统、消化系统、血液系统、免疫系统等，其毒性以慢性神经毒性及肾脏损害居多。汞中毒可引起肾脏、肝脏和神经系统的损伤，但各器官的损害并不平行，引起的临床表现与进人体内汞的形态、进入途径、接触剂量和接触时间密切相关，其诊断要点也各有不同。以往的汞中毒，主要是工业相关性或者食物中受到汞污染所致，最近各种生活相关性汞中毒、医源性汞中毒事件亦越来越常见。本刊特组织相关专家就有关问题加以阐述，以期引起医患双方的高度重视。汞中毒相关性肾损害刘晓玲，王汉斌’(军事医学科学院附属医院肾内科，

3、全军中毒救治中心，北京100071)中图分类号：R595文献标识码：A文章编号：1008—1070(2012)02—0017—03doi：10．3969／j．issn．1008—1070．2012．02．005汞是具有肾毒陛的金属，早在1818年Blackall就报道了汞制剂可导致患者蛋白尿。自20世纪80年代以来，重’通讯作者金属中毒性肾病在国内开始受到重视。既往比较重视与职业相关的汞中毒相关肾脏损害，在诊治方面均取得了较成熟的经验。但对于生活中可能出现的汞中毒，如使用化妆品、染发剂、中药“秘方”等生活I生接触，由于患者并不能提供明确的汞接触史，且广大

4、医务人员对此类汞中毒的警惕性不高，加之其肾损害并无特异性，易被误诊、漏诊及误治。应重视汞中毒相关性肾损害的研究，以其引起广大医务工作者的重视，从而提高对慢性隐匿性汞中毒所致的慢性肾小球肾炎、肾病综合征的早期诊断和治疗率⋯。万方数据18·专题笔谈·’1汞对肾脏的损害及其机制心]体内的汞主要以H92+形式转运、分布和发挥毒性，其99％与血浆蛋白结合，广泛分布于全身组织后渐聚集于肾皮质，与肾小管上皮细胞胞浆中的金属硫蛋白(MT)结合而被解毒，进而被溶酶体吞噬“隔离”，又不断被细胞排人管腔内使汞得以清除。多次接触汞等重金属，可诱导MT生成，使肾脏对这些重金属的解

5、毒能力增强。但若超过了MT的结合能力，游离的H92+即可造成毒性损伤。此外，在过量汞摄人的情况下，经肾小球滤出的汞可占尿汞的40％～80％，可能与蛋白尿的发生有关。汞离子易与巯基结合，使与巯基有关的细胞色素氧化酶、丙酮酸激酶、琥珀酸脱氢酶等失去活性。汞还与氨基、羧基、磷酰基结合而影响功能基团的活性。因这些酶和功能基团的活性受影响，阻碍了细胞生物活性和正常代谢，最终导致细胞变性和坏死。汞还可引起免疫功能紊乱，如：产生自身抗体、抑制T淋巴细胞功能，参与了肾小球疾病、问质性肾炎等疾病的发生。3J。2汞中毒的临床表现Hj汞中毒后的临床表现可分为汞中毒的肾外表现和

6、肾脏表现。2．1肾外表现①神经系统症状：口唇、鼻、四肢远端感觉异常、痉挛、震颤，严重患者出现共济失调、构音障碍、视野缩小甚而听力丧失、昏迷等。②消化道症状：恶心、呕吐、口咽黏膜烧灼感和腹泻、腹痛等。③全身症状：乏力、寒战、发热等。④呼吸道症状：咳嗽、咳痰、胸痛、呼吸困难、发绀、肺水肿等。⑤口腔内金属味、牙龈肿痛、牙齿松动、牙龈蓝黑色汞线等。．2．2肾脏表现吸人汞蒸气或口服汞盐，可很快引起急性肾小管坏死甚至急性肾衰竭，临床多呈少尿(无尿)等表现，但多数情况是可逆的。慢性接触汞，可引起近曲小管S。段受损，剂量较大时，亦累及S。和S：段近曲小管；临床表现为低分

7、子蛋白尿，剂量较大时亦可引起肾小球损失，甚至表现为肾病综合征‘51。3实验室检测指标两33．1血汞、尿汞的浓度血汞和尿汞测定在一定程度上能反映体内汞的吸收量，但常与汞中毒的临床症状(堂!!!』《生圄医型》兰Q!兰生箜兰!鲞筮兰塑和严重程度无平行关系。当血汞超过30ng／ml即应考虑有过量的汞吸收；尿汞是临床反映汞接触最常用的指标，也是指导是否进行驱汞治疗的“金指标”，其在停止接触后仍可持续6～8个月，我国目前职业性汞中毒诊断标准将尿汞界定为≤2．25Ixmol／mol肌酐(4斗g／g肌酐)，非职业性汞中毒也是参照此标准进行诊断。对于无明显汞接触的健康人群

8、来说，采用电感耦合等离子体质谱(ICP—MS)法，将血汞的正常值定为≤2．5nt