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1、DOI:10.13479/j.cnki.jip.2007.02.014国际精神病学杂志·105·①抗精神病药物的不良反应机理童建明②【摘要】本文综述了经典和非典型抗精神病药不良反应的机理【关键词】抗精神病药;不良反应;机制【中图分类号】R749.053【文献标识码】A【文章编号】1673-2952(2007)02-0105-03第2代抗精神病药物(SGA)的出现为减少第统的多巴胺D2受体就会出现不随意运动障碍,如1代抗精神病药物(FGA)易于引起的锥体外系症帕金森综合征、肌张力障碍、静坐不能等。严重者状(EPS)作出了重大贡献,但随之也带来了体重还可引起迟发性运动障碍、恶性综合征等
2、。增加、高血糖及高脂血症等性质不同的不良反应。在PET研究中发现,当抗精神病药物与多巴本文就SGA和FGA对多巴胺等神经受体产生的不胺D2受体结合率达到70%以上时就有抗精神病作同影响来阐述各自的不良反应机理。用效果,但同时与纹状体多巴胺D2受体结合率达一、抗精神病药物作用与不良反应到75%～80%以上时就会出现帕金森综合征。急1.抗精神病药物的多巴胺受体作用性肌张力障碍既往也认为与阻断了纹状体多巴胺拮抗(阻断)多巴胺D2受体是治疗精神分裂D2受体有关,但近年的研究发现,在急性肌张力症的主要作用。“拮抗”是通过外源性配体(药物)障碍时抗精神病药物血浓度却出现了下降。对此现与受体竞争
3、性结合以阻止内源性配体(神经递质)〔2〕象目前多解释为抗精神病药物在阻断纹状体多巴与受体结合,达到阻断某种神经信息传递的过程。胺D2受体时,因某种原因使血药浓度下降导致了但这种拮抗也会破坏正常生理状态下神经递质的相纹状体多巴胺功能反跳性亢进引起。迟发性运动障对平衡,从而引发机体产生不同的机能改变。碍则因抗精神病药物过度阻断了多巴胺D2受体,在脑内有4条多巴胺通路,即起源于黑质致密使D2受体密度出现了代偿性增加,形成过度敏感部A9细胞群而投射到纹状体的黑质纹状体系统,(超敏)状态。静坐不能通常被视为EPS的一部起源于中脑腹侧被盖区A10细胞群而投射到额叶分,但实际上用EPS机理很难加
4、以解释,理由是皮质和边缘系统各部的中脑—皮质和中脑—边缘系静坐不能的出现往往与抗精神病药物剂量大小无统,还有以弓状核、丘脑下部、脑室周围部为起始关,抗胆碱能药物治疗无效,而苯二氮类药物或核而投射到正中隆起、垂体的下丘脑—垂体系统(结节漏斗通路)。按修正的精神分裂症多巴胺假β受体阻滞剂却有效。提示产生这种现象的原因可〔11〕能与GABA或NE系统有关。说认为,中脑—边缘系统多巴胺D2功能亢进就SGA为何比FGA更少出现EPS?按Kapur和会引起幻觉妄想等阳性症状,中脑—皮质系统多巴Seeman等提出的“多巴胺快速解离(或称松弛性胺D1功能低下就会引起认知缺陷等阴性症状。按〔3〕结合
5、)学说”认为,SGA与多巴胺D2受体结合理说阻断或激动某一相关受体就可达到治疗目的,但遗憾的是目前抗精神病药物还缺乏受体亚型的选时处于松弛状态,和FGA与多巴胺D2受体紧密结择性,因此无关受体被阻断或激动都会产生相应的合有所不同。也就是说,SGA与D2受体结合后又生理效应。出现了迅速解离,使自体性多巴胺在其解离间隙中(1)黑质纹状体多巴胺D2受体阻断黑质纹获得了短暂而快速的释放,保持了生理作用内的多状体系统具有调节运动机能的作用,当阻断这一系巴胺机能没有完全阻滞,由此减少了EPS及高催①〔作者工作单位〕四川省自贡市精神卫生中心(邮编:643020)②〔第一作者简介〕童建明,男(19
6、53～),四川自贡人,主任医师,主要从事精神病临床研究。·106·第34卷第2期,2007乳素血症的发生。短,还有待长期追踪。(2)中脑皮质和中脑边缘系统多巴胺D2受体3.多巴胺D3、D4受体作用阻断在精神分裂症阴性症状和认知障碍的研究抗精神病药物不仅可阻断多巴胺D2受体,也中,目前多注重额叶皮质多巴胺D1功能低下。然在不同程度上有阻断多巴胺D3、D4受体作用,如而抗精神病药物过度阻断额叶皮质多巴胺D2受体氯氮平阻断多巴胺D4受体就是一个经典的例证。(虽然该区域多巴胺D2受体分布较少)同样可以引但迄今为止,阻断多巴胺D3、D4受体后产生了哪起阴性症状。这种继发的阴性症状常重叠于原发
7、性些作用或不良反应仍无可靠证据,特别是D3的生阴性症状之中的现象通常被称为“神经阻滞剂诱发理作用目前认识还不清楚。〔4〕缺陷综合征(neurolptic-induceddeficitsyndrome)”二、5-HT受体作用〔5〕或“神经阻滞性焦虑(neurolepticdysphoria)”。因1.5-HT2a受体阻断SGA较少阻断额叶皮质多巴胺D2受体,故这类继5-HT多巴胺受体平衡拮抗学说是近年来解释〔8〕发的阴性症状较为少见。因此按严格的观点认为,SGA药理作用
