中药外用制剂新药非临床安全性评价中应关注的问题

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1、ChineseJournalofNewDrugs2015，24(11)·新药申报与审评技术·中药外用制剂新药非临床安全性评价中应关注的问题宁可永，朱飞鹏，韩玲(国家食品药品监督管理总局药品审评中心，北京100038)［摘要］本文对近年来申报的中药新药品种(非口服中药制剂，注射剂除外)存在问题进行了归纳，从受试物、局部及系统暴露、给药途径选择、经皮给药评价关注点、试验项目选择及非吸入性中药气雾剂变更抛射剂等方面介绍了现阶段对中药非口服制剂新药非临床安全性评价相关问题的认识和可能的解决方法，以及相关领域的共识。［关键词］中药;外用制剂;非临床安全性

2、［中图分类号］Ｒ95［文献标志码］C［文章编号］1003－3734(2015)11－1219－03ProblemsinnonclinicalsafetyevaluationofexternalpreparationoftraditionalChinesemedicineNINGKe-yong，ZHUFei-peng，HANLing(CenterforDrugEvaluation，StateofFoodandDrugAdministration，Beijing100038，China)［Abstract］Inthisarticle，wesumma

3、rizedtheproblemsinnewdrugapplicationsofexternalpreparationoftraditionalChinesemedicine(TCM)．Inaspectsofthetest，exposure，routeofadministration，keyproblemsoftransdermaladministration，theexperimentalprojectandthepropellentchangeofnoninhalationaerosolofTCM，wetriedtointroduceouro

4、pinions，thepossiblesolutionfortheseproblemsandthecommonviewinthisfieldatthepresentstage．［Keywords］traditionalChinesemedicine;externalpreparation;nonclinicalsafety外用制剂是中药的特色之一，也是中药传统的与动物选择的合理性、受试物的形式、确保药物充分给药途径。随着制剂学的发展，越来越多的不同给暴露的方法、给药局部(包括破损皮肤)的处理及局药途径的新剂型被应用于中药的临床治疗，如喷雾部毒性

5、观察等方面，也存在诸多的难点。业内专家剂、巴布剂、栓剂、滴鼻剂、滴眼剂等。由于中药尤其也试图寻找方案解决这些问题，并试图达成一些共［1－2］是复方新药成份的复杂性，给中药新药安全性评价识。国家食品药品监督管理总局也发布了一系带来一定的难度。比如，一般情况下，无法通过药代列药品非临床安全性研究相关的技术指导原［3－10］或毒代的方法来判断药物的吸收利用及暴露情况;则。但在中药外用制剂的研发和评价中，仍存或者由于载药量的限制导致给药剂量或浓度增加困在较大的挑战。本品尝试在对相关申报品种存在的难等等。此外，在剂量的准确表述和计算、给药方式问题进行总结

6、的基础上，提出一些认识和建议。1受试物［基金项目］国家“重大新药创制”科技重大专项(2011ZX09304001)受试物信息的全面性是安全性评价的前提。首［作者简介］宁可永，男，副主任药师，主要从事药品技术审评工作。先，受试物应采用制备工艺稳定，能充分代表临床试联系电话:(010)68585566－439，E-mail:ningky@cde．org．cn。［通讯作者］韩玲，女，主任药师，主要从事药品技术审评工作。联验的样品。一般情况下，受试物的信息应包括处方系电话:(010)68585566－489，E-mail:hanl@cde．org．cn

7、。组成(含辅料的制剂处方)、来源、批号、载药量(或1219中国新药杂志2015年第24卷第11期ChineseJournalofNewDrugs2015，24(11)含量)、规格、有效期，以及其配制方法、保存条件用制剂进行安全性评价时，配制高浓度的受试物还等。另外，还应明确是否有针对动物试验专门制备应关注其渗透压及pH值的变化等，并应关注该变的特殊规格或特殊浓度的制剂，明确与临床拟用制化是否对试验结果产生影响。剂的差异(包括载药量、成型工艺等信息)。3给药途径选择中药新药受试物的给药剂量根据不同剂型可能非临床安全性试验中的给药途径原则上应尽可－

8、1－1有多种表述方式，如g·mL，g生药/mL;g·kg，能与临床给药途径保持一致。－2－2g生药/kg;g·cm，g生药·cm;g/只，mL/只等对