Retronectin和CD3mAb联合培养CD56+细胞用于治疗胰腺癌的研究

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1、实用肿瘤杂志2011年第26卷第2期·1l3·Retronectin和CD3mAb联合培养CD56+细胞用于治疗胰腺癌的研究张兴华，袁伟，赵晨，马洁，赵平。(1．北京协和医学院中国医学科学院肿瘤医院肿瘤研究所分子肿瘤学国家重点实验室，北京100021；2．北京协和医学院中国医学科学院肿瘤医院腹部外科，北京100021)摘要：目的探讨CD56细胞体外富集培养的扩增效率和对JF305胰腺癌细胞系的杀伤效果，评价这种MHC非限制性杀伤效应细胞作为新型过继免疫治疗细胞的应用价值。方法通过CD56磁珠富集系统分离出

2、外周血中CD56细胞，分别验证CD3mAb和Retronectin对细胞增殖作用的影响，并通过流式细胞技术检测细胞的CD3、CD16和CD56表达情况，MTS法检测体外杀伤胰腺癌细胞JF一305的效果。结果磁珠系统能够有效的富集CD56细胞，CD3mAb和Retronectin联合应用可使细胞的增殖倍数明显提高，且培养后细胞对于JF．305具有较强的杀伤活性。结论CD3mAb和Retronectin联合培养CD56细胞的方法能够提高细胞的增殖效率和杀伤活性，具有良好的临床细胞治疗应用前景。关键词：胰腺肿瘤

3、／治疗；杀伤细胞，天然；免疫疗法，过继；细胞，培养的；重组融合蛋白质类；单核细胞／免疫学中图分类号：R735．9文献标志码：A文章编号：1001—1692(2011)O2-0113-06胰腺癌是恶性程度极高的消化道肿瘤，手术根induced?killercells)，它是T淋巴细胞通过IL一2、治性切除率低，术后复发率高，常规放化疗治疗手段IFN一、CD3mAb等多种细胞因子刺激培养获得的细作用有限，导致总的5年生存率不到1％。正常情胞。临床应用此类细胞能有效激发肿瘤患者的抗肿况下，发生异变的细胞会立刻被

4、免疫系统识别清除，瘤免疫应答，甚至使某些患者肿瘤消退。但也有但当免疫功能低下免疫监视无能时，细胞便会增殖些肿瘤患者治疗后未能达到有效抗肿瘤的目的J，发展成为不可控制的肿瘤组织。另一方面，患者在主要原因是因为肿瘤细胞表面表达相对低甚至缺失接受了放疗和化疗后，其本已脆弱的免疫系统再次MHC分子，使得体内抗原呈递细胞不能有效地递呈接受打击后更加无法控制肿瘤的生长。针对免疫系MHC．抗原复合物，肿瘤抗原特异性T细胞无法被活统在肿瘤发生发展以及治疗中的重要作用，早在60化。针对这一类肿瘤细胞，则需要另外一类MHC年

5、代就有法国科学家尝试通过过继免疫治疗血液肿非限制性效应细胞执行杀伤功能，如NK细胞。瘤⋯。具体方法是通过提取不同的免疫细胞，采用在NK和NKT细胞表面表达有NKG2D，当其与不同的培养体系，体外扩增获得大量不同克隆类型肿瘤细胞表面的NKG2DLs(NKG2DLigands)结合的免疫细胞，再回输到患者体内，达到放大机体抗肿后，便会激发NK和NKT细胞表现出细胞毒活性，瘤免疫的目的。过继免疫治疗真正兴起是在上世纪同时刺激分泌IFN一[6-7]。无论肿瘤细胞的MHC—1八十年代，罗森博格教授带领他的团队利用不

6、同的分子正常与否，NK和NKT细胞均可对肿瘤细胞发培养方法获得不同类型的免疫效应细胞并使之应用起有效攻击。尽管有文献报道NK细胞在某些疾病于临床j。目前应用较为广泛的是CIK(cytokine一中呈低反应性_8，但它的功能依然是无可替代的。NK细胞包括10％高表达CD56的CD56gh细胞群收稿日期：2011-03-03和90％低表达CD56的CD56细胞群。CD56“基金项目：重大新药创制专项(编号：2009ZX09303-细胞群不表达CD16，主要功能是产生免疫调节因008)；国家“973”重点基础研

7、究发展计划项目(编号：子，但其KIRs(killer—cellimmunoglobulin—like2011CB911004)；北京市自然科学基金(编号：7092086)recepters)表达偏低，所以执行杀伤能力较弱。而作者简介：张兴华(1984-)，男，新疆库尔勒人，北京协和CD56细胞群则相反，其表达CD16，产生免疫因子医学院中国医学科学院肿瘤医院硕士生，从事肿瘤免疫治疗研究．能力低，但高表达KIRs，可通过ADCC(antibody—通讯作者E-mail：jiema2004@yahoo．com

8、．cadependentcel1．mediatedcytotoxicity)途径杀伤肿瘤，·114·JournalofPracticalOncologyVo1．26No．22011杀伤能力更强，且肿瘤相关抗原的刺激能进一步促的CD56细胞，在体外培养体系中加入Retronectin进ADCC效应11]。NKT细胞也是体内重要的免疫和CD3mAb两种蛋白共同刺激，同时辅以IL一2和细胞，其共表达T细胞受体和NK细胞受体，主要起I