附录1无菌药品（送卫生部版）改

《附录1无菌药品（送卫生部版）改》由会员上传分享，免费在线阅读，更多相关内容在行业资料-天天文库。

1、目录第一章范围3条第二章原则4条第三章洁净度级别及监测6条第四章隔离操作技术3条第五章吹灌封技术3条第六章人员9条第七章厂房11条第八章设备6条第九章卫生3条第十章生产管理16条第十一章灭菌8条第十二章最终灭菌20条第十三章非最终灭菌的过滤5条第十四章无菌药品的最终处理3条第十五章质量控制4条总计100条第1条无菌药品是指法定药品标准中列有无菌检查项目的制剂和原料药，包括注射剂、眼用制剂、无菌软膏剂、无菌混悬剂等。第2条本附录适用于无菌制剂以及无菌原料药的灭菌和无菌生产过程。第3条悬浮粒子、浮游菌

2、、沉降菌和表面微生物等测试方法应按照相关标准执行。第4条无菌药品的生产须满足其质量和预定用途的要求，最大限度降低微生物、各种微粒和热原的污染。生产人员的技能、所接受的培训及其工作态度是达到上述目标的关键因素，无菌药品的生产必须严格按照精心设计并经验证的方法及规程进行，产品的无菌或其它质量特性绝不能只依赖于任何形式的最终处理或成品检验。第5条无菌药品按生产工艺可分为两类：采用最终灭菌工艺的为最终灭菌产品；部分或全部工序采用无菌生产工艺的为非最终灭菌产品。第6条无菌药品生产的人员、设备和物料应通过气锁间

3、进入洁净区，如采用机械连续传输物料时，应采用正压气流保护并监测压差。物料准备、产品配制和灌装或分装等操作必须在洁净区内分区(室)进行。第7条应按所需环境的特点确定无菌药品洁净生产区的级别。每一步生产操作的环境都应达到适当的动态洁净度标准，以尽可能降低产品或所处理的物料被微粒或微生物所污染。第三章洁净度级别第8条洁净区的设计必须符合相应的洁净度要求，包括达到“静态”和“动态”的标准。第9条无菌药品生产所需的洁净区可分为以下4个级别：A高风险操作区灌装区、放置胶塞桶、敞口安瓿瓶、敞口西林瓶的区域及无菌装

4、配或连接操作的区域通常用层流操作台(罩)来维持该区的环境状态。层流系统在其工作区域必须均匀送风，风速为0．36-0．54m／s。应有数据证明层流的状态并须验证。在密闭的隔离操作器或手套箱内，可使用单向流或较低的风速。B指无菌配制和灌装等高风险操作A级区所处的背景区域。A级的保护区域。C指生产无菌药品过程中重要程度较低的洁净操作区。D指生产无菌药品过程中重要程度次之的洁净操作区。悬浮粒子最大允许数／立方米级别静态动态(3)≥0．5μm≥5μm(2)≥0．5μm(d)≥5μmA级(1)350013500

5、1B级350013500002000C级3500002000350000020000D级35000002,0000不作规定不作规定(1)为了确定A级区的级别，每个采样点的采样量不得少于1立方米。A级区空气尘埃粒子的级别为ISO4.8，以≥5.0μm的尘粒为限度标准。B级区（静态）的空气尘埃粒子的级别为ISO5，同时包括表中两种粒径的尘粒。对于C级区（静态和动态）而言，空气尘埃粒子的级别分别为ISO7和ISO8。对于D级区（静态）空气尘埃粒子的级别为ISO8。测试方法可参照ISO14644-1。(2)

6、在确认级别时，应使用采样管较短的便携式尘埃粒子计数器，以避免在远程采样系统长的采样管中≥5.0μm尘粒的沉降。在单向流系统中，应采用等动力学的取样头。(3)可在常规操作、培养基模拟灌装过程中进行测试，证明达到了动态的级别，但培养基模拟试验要求在“最差状况”下进行动态测试。ISO等级序数（N）大于或等于表中被考虑的粒径的最大浓度限值（pc/m3空气浓度限值按3.2中的公式计算）0.1μm0.2μm0.3μm0.5μm1μm5μmISOClass1102ISOClass210024104ISOClass

7、31000237102358ISOClass4100002370102035283ISOClass51000002370010200352083229ISOClass61000000237000102000352008320293ISOClass7352000832002930ISOClass8352000083200029300ISOClass9352000008320000293000注：由于涉及测量过程的不确定性，帮要求用三个有效的数据来确定浓度等级水平。第10条应对洁净区的悬浮粒子进行动态监

8、测。1.根据洁净度级别和空调净化系统验证中获得的结果及风险评估，确定取样点的位置并进行日常动态监控。2.在关键操作的全过程，包括设备组装，应对A级区进行微粒监测。工艺的污染（如活生物、放射危害）如可能损坏粒子计数仪时，应在设备调试操作和模拟操作期间进行测试。A级区监测的频率及取样量，应能及时发现所有人为干预、偶发事件及任何系统的损坏。灌装或分装时，由于产品本身产生粒子或液滴，灌装点≥5μm粒子也许不能始终如一地符合标准，这种状况是可以接受的。3.在B级区可采用相似于A