版GMP附录1无菌药品

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1、附录1无菌药品2012年3月30日修订的背景与注射剂有关的药害事件频发2006年齐二药事件2006年欣弗事件2007年华联事件2008年完达山刺五加注射液98版GMP中无菌药品的相关要求偏低注射剂产品存在的灭菌、过滤等方面的问题日益为大家所认识注射剂处方工艺核查业已在全国开展主要修订内容洁净度级别生产环境动态监测消毒生产管理质量控制新增内容隔离操作技术吹灌封技术培养基模拟灌装洁净工作服式样洁净区内人员操作灭菌工艺及灭菌方法无菌药品的最终处理修改内容与98版GMP的对比98版GMP无菌药品附录12条、764个字2010版GMP无菌药品附录15章、81条、10471个字本附录包含的各章节第一章

2、范围第二章原则第三章洁净度级别及监测第四章隔离操作技术第五章吹灌封技术第六章人员第七章厂房第八章设备第九章消毒第十章生产管理第十一章灭菌工艺第十二章灭菌方法第十三章无菌药品的最终处理第十四章质量控制第十五章术语为何要写专门的附录？风险=可能性X严重性R=PXS低可检测性高风险高可检测性低风险风险及可检测性的相关性无菌药品一旦被微生物污染，其后果可致命微生物无处不在，发生污染的可能性高微生物人眼看不见，无菌检查有局限性无菌药品具有高风险的理由第一章范围第一条无菌药品是指法定药品标准中列有无菌检查项目的制剂和原料药，包括无菌制剂和无菌原料药。第二条本附录适用于无菌制剂生产全过程以及无菌原料药的

3、灭菌和无菌生产过程。第二章原则第三条无菌药品的生产须满足其质量和预定用途的要求，应当最大限度降低微生物、各种微粒和热原的污染。生产人员的技能、所接受的培训及其工作态度是达到上述目标的关键因素，无菌药品的生产必须严格按照精心设计并经验证的方法及规程进行，产品的无菌或其它质量特性绝不能只依赖于任何形式的最终处理或成品检验（包括无菌检查）。明确了无菌药品的主要污染形式强调了人员对保证产品无菌的重要性强调了生产必须精心设计、严格按规定操作，效果应经过验证第二章原则第四条无菌药品按生产工艺可分为两类：采用最终灭菌工艺的为最终灭菌产品；部分或全部工序采用无菌生产工艺的为非最终灭菌产品。第五条无菌药品生

4、产的人员、设备和物料应通过气锁间进入洁净区，采用机械连续传输物料的，应当用正压气流保护并监测压差。气锁间设置于两个或数个房间之间（如不同洁净度级别的房间之间）的具有两扇或多扇门的隔离空间。设置气锁间的目的是在人员或物料出入时，对气流进行控制。气锁间有人员气锁间和物料气锁间。第二章原则第六条物料准备、产品配制和灌装或分装等操作必须在洁净区内分区域（室）进行。第七条应当根据产品特性、工艺和设备等因素，确定无菌药品生产用洁净区的级别。每一步生产操作的环境都应当达到适当的动态洁净度标准，尽可能降低产品或所处理的物料被微粒或微生物污染的风险。确定无菌药品生产用洁净区的级别应根据风险评估结果，不应机械

5、、教条地执行规定强调无菌药品生产的环境应达到动态洁净度标准第三章洁净度级别及监测第八条洁净区的设计必须符合相应的洁净度要求，包括达到“静态”和“动态”的标准。这里强调的是洁净区的设计要求第三章洁净度级别及监测第九条无菌药品生产所需的洁净区可分为以下4个级别：A级：高风险操作区，如灌装区、放置胶塞桶和与无菌制剂直接接触的敞口包装容器的区域及无菌装配或连接操作的区域，应当用单向流操作台（罩）维持该区的环境状态。单向流系统在其工作区域必须均匀送风，风速为0.36-0.54m/s（指导值）。应当有数据证明单向流的状态并经过验证。在密闭的隔离操作器或手套箱内，可使用较低的风速。B级：指无菌配制和灌装

6、等高风险操作A级洁净区所处的背景区域。C级和D级：指无菌药品生产过程中重要程度较低操作步骤的洁净区。关键操作区的要求最高，要求单向流单向流：指空气朝着同一个方向，以稳定均匀的方式和足够的速率流动。单向流能持续清除关键操作区域的颗粒。洁净度级别的标准WHO（GMP）美国（209E）美国（习惯分类）ISO/TC（209）EEC（GMP）中国2010版GMPAM3.5100ISO5AABM3.5100ISO5BBCM4.510000ISO7CCDM6.5100000ISO8DD2011-0414各级别空气悬浮粒子的标准洁净度级别悬浮粒子最大允许数/立方米静态动态≥0.5μm≥5μm≥0.5μm≥

7、5μmA级352020352020B级3520293520002900C级3520002900352000029000D级352000029000不作规定不作规定第三章洁净度级别及监测第九条注：（1）为确认A级洁净区的级别，每个采样点的采样量不得少于1立方米。A级洁净区空气悬浮粒子的级别为ISO4.8，以≥5.0μm的悬浮粒子为限度标准。B级洁净区（静态）的空气悬浮粒子的级别为ISO5，同时包括表中两种粒径的悬浮粒子。对