新药申报不批准案例分析

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1、新药申报不批准案例分析屮报培训学习资料第1页共20页不批准案例分析目录一、序言二、化约退'市案例三、中药退审案例四、中报注意事项一、序言2006年以來，国家局那里不吋传来坏消息，公司研发部门接二连三的收到不批准件，尽管还可以屮请复审，但这只不过是-•种权利，仅仅是权利而已，让国家局推翻当初的决定比蜀道还难。申报品种频遇退审，也让研发人员在公司内部矮了儿分，堪称鸡肋的研发部面临着巨大的信任危机。我绝不认为真理永远学握在药审中心的专家手里，但始终认为胳膊扭不过人腿。牢骚发毕，更多要做的是在自身上寻找问题，尽最

2、人努力和国家局约审中心站在一起，不管真理在哪里。俗话说，失败的教训比成功的经验更宋贵、更深刻。让我们回过头来再看看那些出师未捷身先死的品种吧，希望从中能有所悟，有所获，至少不会重蹈覆辙。说实在的，数年的青春热血，只换來废纸一摞，再回首，而带愧色，心如刀割。二、化药退审案例阿德福韦软胶囊（1）类别：化5类结论：不批准不批准理由：工艺缺陷阿德福韦酯在水中几乎不溶，在二氯甲烷利乙醇、乙睛、i人j酮中易溶。木品选择人豆汕为基质，药物以混悬状态存在于基质屮，制备工艺未对阿德福韦酯的粒度进行研究和控制质量研究问题与上

3、市原剂型（片剂、胶囊）的溶出条件不一致无法分辨不同质量制剂的溶出行为的差异，也无法对本品与U上市原剂型的溶出行为进行比较稳泄性研究问题仅进行了崩解时限考察，未考察溶出度反思问题太多，当引以为戒。改剂型应与原剂型进行必要的药学研究对比，T艺和稳定性方面的问题堪称低级错误。再者，以后改剂型品种需突出剂型特点和临床应用优势，立题时需引起关注。阿法骨化醉口服液（2）类别：化5类结论：不批准不批准理由：有关物质检查采用HPLC法，样品进样量为0.05Ug,检测限为0.002ug（ffl当于进样量的4%）,无法保证杂

4、质被冇效检出，现冇关物质检查方法无法证明木品的稳左性。剂型阿法骨化醇是稳定性差的药物，剂型通常设计为口服溶液剂的合理性何在？稳定性研究中报培训学习资料第2页共20页未提供翔实的稳定性试验数据。反思杂质检查方法研究不深，开发初期当考虑剂型的合理性。注射用氨曲南（3）类别：仿制结论：不批准不批准理由：有关物质检查采用HPLC法，未针对E异构体、氨曲南开环物和脱磺基氨曲南进行研究验证，同时有研究资料显示该方法测定脱横基氨曲南的保留时间偏长（大于100分钟，屮报资料色谱图仅记录至26分钟），且检测波长选择不合适，

5、不利于杂质的检出，方法不可行。反思杂质检查方法研究时未参考文献报道及国外药典收载的方法，闭门造车终酿人祸。另外以后再开发需关注聚介物的检查法，必要时订入标准。单硝酸异山梨酯衙萄糖注射液（4）类别：老4类结论：不批准不批准理由：有关物质检查采用HPLC法，液相条件与原剂型不同，且未验证现有方法是否能够分离和检出硝酸异山梨酯与2-单硝酸异山梨酯，而小水针等品种则对这两个杂质进行了控制。反思说起这个品种，应该是很多年前的事了，但历史是一而镜子，事实上，是人们从來没有从历史教训中得到教训。多西他赛注射液（5）类别

6、：仿制结论：不批准不批准理由：稳足性试验文献及相关资料显示木品宜在2-8°C保存，而本品在25°C条件下长期放置安然无圭心、0另外，影响因索试验结果无法证明有关物质检查方法的可行性。反思毫无疑问，真实性存在问题。造假的后果是搬起石头砸自己的脚趾头。法莫替丁胶囊（6）类别：仿制结论：不批准不批准理由：冇关物质采丿1]TLC法，采用10粒胶囊内容物（约1.2g）加0.5ml二甲基甲酰胺溶解后，甲醇稀释至10ml,胶囊小辅料量人，省所复核时发现实际操作小因辅料量较人，加0.5mlDMF样品无法溶解，研究资料也无

7、法证明本品中杂质是否可以被完全提取和检出，方法操作性差。同时，TLC法的灵敏度差，方法学研究显示光及热破坏均未见降解产物斑点，稳左性试验资料显示样品经加速试验6个月及长期放置9个月未见杂质斑点。反思建议改用HPLC法研究。法莫替丁口崩片(7)类别：化5类中报培训学习资料第3页共20页结论：不批准不批准理由：冇关物质检查法冻干技术制备，溶出行为应较普通片明显改善，而溶岀曲线显示口崩片与普通片溶出行为无显著性差异，冇违常理。反思科学是老老实实的学问，研究不是一•场游戏一场梦葛根素注射液(8)类别：仿制药结论：

8、不批准不批准理由稳定性研究稳定性考察有关物质检杳液相色谱图不全，三批样品仅提供一批样品图谱葛根素注射液临床应川不良反应问题突出反思图谱不全说明中请人对相关法规政策指导原则的悟性不够，退了也就退了第二条理由有点多余，也太牵强，不良反应突出的晶种为什么还在市场上热卖，SFDA要做的难道仅仅是通报一下不良反应而已？辅酶Q10(9)结论：不批准不批准理由起始原料工艺中只捉供了两种起始原料的来源和质量证明，未提供工艺过程。但考虑到本品合