防治绝经后骨质疏松症药物的临床疗效综述

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1、防治绝经后骨质疏松症药物的临床疗效综述【关键词】骨质疏松症摘要：综述了近年來中西药防治绝经后骨质疏松症(PMOP)的临床研究概况。现代医学用于防治PMOP的药物有雌激素、选择性雌激素受体调节剂、钙剂、维生素D、双磷酸盐、降钙素及氟化物、甲状旁腺激素、生长激素和胰岛素样生长因子等。以上药物对减少骨丢失和骨折有效，但长期应用其安全性尚需进一步验证。近年来中医以补肾健脾、活血化瘀等法治疗本病，已有较好的疗效报道。但目前尚缺乏设计严谨和以骨折为观测终点的中医临床研究。按循证医学的要求和方法开展大样本随机

2、双盲安慰剂对照试验，验证中药治疗绝经后骨质疏松症的疗效并阐明其机制，最终开发岀安全有效的中药新药是今后的努力方向。关键诃：骨质疏松，绝经后/治疗；骨质疏松，绝经后/中药疗法；综述，指导性骨质疏松症是以骨量减少及骨微结构退化，导致骨脆性和骨折危险性增加为特征的全身性骨骼疾病。妇女绝经后因卵巢功能下降、雌激素不足、骨丢失增加而引起的骨质疏松称为绝经后骨质疏松症(postmenopausalosteoporosis,PMOP)。由于妇女的骨峰值较男性低；同时妇女在绝经后骨丢失明显加速，停经15〜20年

3、的妇女有可能丢失其全身骨骼总量的30%；因此绝经妇女很容易患PMOPo骨质疏松症最严重的后果是发生骨折。患者的生存质量明显下降，额外死亡率明显增加。防治绝经后骨质疏松症是近10年來医学领域的研究热点。现代医学用于绝经后骨质疏松症的防治药物主耍有骨吸收抑制剂和骨形成促进剂两类。骨吸收抑制剂包括雌激素、选择性雌激素受体调节剂、钙剂、维生素D、双磷酸盐、降钙素、维生素K及植物雌激素等。骨形成促进剂包括氟化物、甲状旁腺激素、生长激素与胰岛素样生长因子等。其中有些药物可能同吋具有抑制骨吸收和促进骨形成的作

4、用。一些初步的临床观察提示，中药治疗该病的疗效较好。现综述如下。1现代医学防治PM0P的概况11雌激素(estrogen)绝经后妇女继发于卵巢功能丧失的骨丢失加速是引起骨质疏松性骨折公认的主要因素。因此，多年來一直以雌激素替代疗法(HRT)作为PM0P的首选疗法。临床研究表明，HRT用于有临床症状的PMOP妇女，可使骨折发生率明显下降。由于橈骨和脊椎骨折多发生在绝经早期，而髓部骨折多发生于后期，雌激素对橈骨和脊椎骨折发生率的影响比对髅部骨折的影响更容易显现。大多数研究都表明雌激素治疗的妇女中Co

5、lles骨折和脊椎骨折发生率下降。采用病例对照研究和队列研究观察雌激索对骯部骨折的影响，结果显示雌激素能降低骨折危险性20%〜60%［1］。一项长达15年的前瞻性研究表明，在绝经后3〜4年内服用雌激素者其骨量有所增加，而在停经后6年才开始服用者则无此效果［2］。另外一项10年的长期研究显示，绝经后开始服用雌激素的妇女，掌骨骨密度增加，然而绝经3年后才服用雌激素则骨密度无明显变化。也有其他证据表明雌激素在绝经后各个时期均可防止骨质疏松［3］。最近1个为期3年的前瞻性临床研究表明，外用雌二醇胶075

6、*!mg/d或15*!mg/d可以有效预防停经1〜5年的屮国妇女的早期PMOP及缓解绝经引起的症状［4］o雌激素治疗PMOP的作用机理还不清楚。•般认为雌激素只能抑制骨吸收oPetal［5］等报告10名使用HRT(雌二醇2*!mg/d、孕酮5*!mg/d联合连续服用)的绝经妇女采用四环素标记后骼骨穿刺活检进行骨组织形态计量学的研究，结果表明雌激素对骨形成参数无影响。但Khastgir等［6］最近对HRT治疗6年后的绝经妇女经酩骨穿刺活检进行骨组织形态学研究，结果表明雌激素可能也促进骨形成。造成研

7、究结果差异的原因可能与研究对象和研究方法不同有关。雌激素对许多妇女有副作用，包括子宫出血、乳房胀痛、子宫良性肿瘤以及水液潴留等。特别是增加子宫内膜癌和乳腺癌的危险性。2002年7月美国国立卫生研究院的心、肺和血液研究所宣布，一项名为妇女健康初始行动(WomensIlealthlnitiative,Will)的临床试验被提前终止，原因是在健康绝经后妇女中使用雌激素和孕激索后乳腺癌的发病相对风险增加，且无总体益处［7］。该事件将使医学界重新思考和评价HRT对PMOP妇女的利与弊［8］o11选择性雌激

8、素受体调节剂(selectiveestrogenreceptormodulators,SERMs)SERMs是一类防治PM0P的新药，包括他莫西芬(tamoxifene)、雷洛昔芬(raloxifene)和屈洛昔芬(droloxifene)等。它们的药理作用有以下几个方面：(1)能与雌激素受体结合；(2)体外拮抗雌激素诱发的MCF7细胞的增殖；(3)在细胞培养中刺激转移生长因了TGFB3基因的表达；⑷抑制雌二醇对成年大鼠子宫的作用；(5)显著降低血胆固醇;(6)对去卵巢大鼠的骨骼有保护作用［9］