道出血药物治疗的疗效评价-陈震球

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1、消化道出血药物治疗的疗效评价南京医科大学附属南京第一医院陈震球消化道出血上消化出血非静脉曲张性出血食管静脉曲张出血下消化道出血药物治疗抑酸药生长抑素及其类似物促凝血药和抗纤溶药局部止血药血管加压素及其同类物抑酸药物应用理论基础酸性环境下血凝块稳定性下降血小板聚集最佳pH值>6.0pH<6.0血凝块发生溶解PalmarKR.GuidelineGut2002胃内pH对止血过程的影响止血过程为高度pH敏感性反应酸性环境不利止血pH7.0止血反应正常pH6.8以下止血反应异常pH6.0以下血小板解聚CT延长4倍以上pH5.4以下血小板聚集及凝血不能pH4.0以下纤维

2、蛋白血栓溶解不同pH下血小板的聚集率(FromgreenFW,etal,1978)升高胃内pH并维持>6可抑制胃蛋白酶pH1-4之间有两个最适pH,可溶解纤维蛋白血栓pH=4时活性明显降低pH>6时活性完全丧失020406080100胃蛋白酶最大活性%1234胃液pH使胃内pH持续维持在6以上部分恢复血小板聚集功能使凝血反应得以进行使胃蛋白酶失活,稳定已形成的血栓持续阻止胃酸分泌,巩固内镜治疗疗效GuidelinesNon-varicealuppergastrointestinalhemorrhage(BritishsocietyofGastroentero

3、logyEndoscopyCommittee.2002)H2受体拮抗剂:尚无令人信服的数据支持H2受体拮抗剂的使用。这些药物不能可靠和恒定地增加胃内pH至6。GuidelinesPPI:PPI显示对溃疡出血患者有效益。最令人信服的研究是Lau及其同事进行的大规模研究,显示奥美拉唑组的再出血率、输血要求以及住院天数均减少,具有死亡率小的趋势。溃疡大出血内镜治疗成功后建议大剂量奥美拉唑治疗(GradeB)GuidelinesGuidelines生长抑素:大剂量静脉内生长抑素可抑制酸分泌、减少内脏血流,理论上是吸引人的止血药物。荟萃分析显示治疗有利(GradeA)

4、,但是多数研究的质量较差。目前尚无足够的数据建议常规使用这些药物。Guidelines抗纤溶药物:荟萃分析显示止血环酸不能降低再出血率,但可以减少手术趋势,降低死亡趋势。在建议止血环酸作为常规治疗前还需要作进一步研究。药物疗效评价药物治疗局部止血药全身止血药生长抑素血管加压素及其同类物去甲肾上腺素孟氏液硫糖铝凝血酶促凝血药和抗纤溶药抑酸药物氨甲环酸巴曲酶(立止血)止血芳酸止血敏H2受体拮抗剂质子泵抑制剂奥美拉唑潘托拉唑生长抑素(14肽)奥曲肽垂体后叶素特利加压素局部止血药去甲肾上腺素去甲肾上腺素用于胃内或腹腔内,经门脉系统吸收,能使门脉系统收缩,减少血流,达

5、到减少出血或止血作用。去甲肾上腺素还可使局部胃粘膜血流减少,胃酸分泌减少。由于使用后胃肠道缺血可能引起黏膜坏死,因此,对腹腔有粘连者、高血压、年老有动脉硬化之患者不宜应用。去甲肾上腺素治疗只能作为不能手术或无手术指征病例的一种治疗措施,或作为紧急过渡性措施,把急诊手术转为择期手术。孟氏液为一种碱式硫酸铁溶液,它具有强力的收敛作用,在出血创面上能形成一成黑色的牢固附着的收敛膜,使血液凝固,从而达到止血目的。孟氏液的副作用主要是恶心、呕吐及痉挛性腹痛,浓度越大,副作用也越明显,故临床上已很少应用。局部止血药凝血酶作用于凝血的第三阶段,使纤维蛋白原变为纤维蛋白而起

6、到局部止血作用。用药需同时应给予H2受体拮抗剂或质子泵抑制剂等抑酸剂,因为低pH环境可使凝血酶失活而影响疗效。局部止血药硫糖铝:它能与溃疡面上的渗出蛋白结合,形成一簿膜覆盖在溃疡面上,阻止胃酸、胃蛋白酶和胆汁酸的渗透、侵蚀,从而有利于黏膜再生和溃疡愈合。同时,其还有轻度中和胃酸的作用,适用于应急性溃疡及胃粘膜出血。口服或经胃管给予胃酸中和剂并不抑制胃酸分泌,止血效果不理想,在胃内有积血的情况下氢氧化铝还可形成凝块不宜使用。局部止血药全身止血药促凝血药和抗纤溶药:临床上常用的安络血、维生素K、氨基己酸等药对溃疡出血的确切疗效均未得到肯定,且有相对较高的并发症,

7、如血栓性静脉炎等。故对一般出血的病例,无须使用上述止血剂,除非合并梗阻性黄疸、肝病、出血性疾病、DIC、凝血机制障碍等疾病。氨甲环酸:是一种纤维蛋白溶解酶原抑制剂。可抑制纤维蛋白溶解,也可抑制胃蛋白酶的纤维素溶解作用,因此被用于治疗上消化道出血。促凝血药和抗纤溶药1267例(6组)随机双盲安慰剂对照荟萃分析表明氨甲环酸可使再出血率下降20%-30%,手术治疗率下降30%-40%,死亡率减少40%。但因其引起脑梗死、心肌梗死、肺梗死、深静脉血栓和浅表性血栓静脉炎等几率较安慰剂高,且疗效不显著,限制了其临床应用。巴曲酶(立止血)可直接作于内外援凝血系统,在出血部

8、位产生止血作用,而在血管内只有一定程度的去纤维蛋白原

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