脂肪肝的治疗及研究进展

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1、脂肪肝的治疗及研究进展毛贵元'4,蔡光明,ad.中国人民解放军第三0二医院全军中药研究所,北京，1000392.广西医科大学药学院，南宁，530021)。非酒梢性脂肪肝是指批注[m2]:小五，上角标临床上根据患者有无过量饮酒史，将脂肪肝

2、(FlB大致分为酒阿性脂肪肝(AFLD)和非酒__一批注[ml]:五号梢性脂肪肝(NAFLD)或两者并存。AH.D是指长期饮酒导除外酒精和其他明确的损肝因素所致，包折单纯性脂肪肝、脂肪性肝炎(NASH)和NASH相关肝换化⑵。我国的脂肪肝的发病率日益增鬲，脂肪肝正成为我国最常见的慢性肝病之一，并严重危

3、害人们健康。现将近年來对脂肪肝的治疗及研究现状综述如下：1・流行病学及危险因素脂肪肝的患病率因性别，职业，年龄而有明显的差异。陈尚茹等"调查广东省江门市新会区3483例成人中发现脂肪肝患病率21.57%。酒精性脂肪肝、可疑酒精性脂肪肝、非酒精性脂肪肝患病率分别为0.86%、0.69%.20.02%。肥胖及其相关的多元代谢紊乱较过量饮酒与脂肪肝的关系更为密切。脂肪肝主要为非酒精性脂肪肝，在中国的经济发达区域，非酒精性脂肪肝(NAFLD)的发病率是15%.NAPLDffi病率很有可能在下一个十年内显著增高。高血压、超重及肥胖、糖尿病、多种

4、代谢紊乱、年龄等成为脂肪肝危险因素叫2.发病机制2.1酒精性脂肪肝乙醇在肝细胞内代谢产生的毒性代谢产物及引起的代谢紊乱是导致酒粘性肝损伤的主要原因。乙醇的代谢产物乙醛有肝脏毒性，乙醛通过削弱过氧化物酶体增殖物激活受体a(PPAR2a)的功能和增加固醇调节元件结合蛋白21(SREBP21)的表达促使肝脏脂肪堆积。当脂肪酸的水平增加时,PPAR2a被激活，诱导脂肪酸代谢酶合成增加，调节脂肪酸到正常水平。在乙醛的诱导下,PPAR2a功能降低,SREBP21表达加强，与脂肪代谢相关的酶合成减少，与脂肪合成相关的稱表达增加，脂肪合成增加。乙醇引

5、起的内毒索血症可能与酒精性脂肪肝的发病有关，内毒素(1汀)可以刺激肝巨噬细胞(KC)释放肿痫坏死因子(TNF2a),白介索28(IL28)等细胞因子和炎症介质oTNb'2a与细胞膜上的TNF2□受体结介，増加肝内活性氧的形成,诱导肝细胞凋亡。IL28是炎症趙化因子，使中性粒细胞聚集在炎性部位，加重肝细胞损伤。TNF2a、IL28对肝脏的损伤可能是酒精性脂肪肝发生的重要机制Z—⑹。2.2非酒精性脂肪肝非酒精性脂肪肝的发病机制复杂，“二次打击”学说已被大多数学者认可，其认为初次打击主耍为胰岛素抵抗(IR),IR通过促外周脂肪分解和高胰岛素

6、血症引起肝细胞脂肪变性，并启动细胞适应程序，而脂肪变性的肝细胞活力相对不足为氧应激捉供了足够的反应基质，结果脂肪变性的肝细胞对内、外源性损害因子的敏感性增强;二次打击主要为随着反应性氧化代谢产物增多，导致脂质过氧化伴细胞因了、线粒体解偶联蛋门2和fas配体被诱导活化，进而引起脂肪变性的肝细胞发生炎症、坏死其至纤维化。活性氧簇(Ros)被认为与NAELD的发生最为重要因素。Ros产生在--次打击，在二次打击除通过调节线粒体膜通透性，诱导细胞凋亡并产生-•系列的细胞因子以及炎性黏附因子来引肝组织的纤维化外，还可自身攻击不饱和脂肪酸，产生大

7、址过氧化产物，并在对能存在遗传性血色素沉积症基因突变，肾素一*硕士研究生。研究方向：天然药物药理学。电话：010-66933324oE-mail:Maoguiyuan2005@163.com荐通讯作者：研究员。研究方向：药物分析和药物制剂。电话：010-66933323。E~maii:Cgm1004@vip.sina.com血管紧张素-醛固酮系统和瘦素的作用下，激活肝星状细胞(HSC),诱发白身免疫，使机体抗氧化能力下降，并继续产生大虽ROS,造成严重的恶性循环，促肝纤维化的发展3.病理学表现酒糟性脂肪肝的组织学特征难与非洒粘性脂肪肝

8、区别。Brunt®的分期分级标准对NASH进行分级。轻度NASH中气球样变的肝细胞少见，窦周纤维化也不明显；中重度NASH中气球样变的肝细胞增多，至肝硬化时，脂变的肝细胞减少，气球样变的肝细胞呈弥漫性，此时，肝细胞的窦周纤维化广泛，小叶内纤维山细短到粗长，部分出现桥样纤维，直至出现肝硬化。4.临床表现与诊断4.1临床表现脂肪肝-般起病较隐匿，常因健康体检或因冠心病、糖尿病、肝炎等英他疾病就诊时而被发现，早期无特殊临床表现,或仅见乏力、肝区不适或隐痛、腹胀、便漁等，体检少数患者可有肝脾肿大。4.2诊断肝活检是诊断脂肪肝及英严重程度的金标

9、准。但是肝活检有创伤性,一般患者难以接受。因此，彩像学对脂肪肝的诊断是H前临床上运用最广的-种诊断方法。超声检查目前12被临床作为脂肪肝的首选检查方法，并被广泛应用于人样发病率的流行病学调查⑻。5.治疗脂肪肝的防治H前主