非甾体抗炎药的发展及临床应用

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1、非甾体抗炎药的发展及临床应用1湖南省人民医院药学部黄艾平主任药师目录非甾体抗炎药（NSAIDs）的发展史非甾体抗炎药（NSAIDs）的作用特点非甾体抗炎药（NSAIDs）的副作用选择性COX-2抑制剂帕瑞昔布的作用特点2非甾体抗炎药（NSAIDs）药物发展史分类代表药物水杨酸类阿司匹林、二氟尼柳苯胺类对乙酰氨基酚吡唑酮类安乃近吲哚乙酸类吲哚美辛、舒林酸邻氨基苯乙酸类双氯芬酸、醋氯芬酸芳基烷酸类布洛芬、萘普生、氟比洛芬烯醇酸类（昔康类）吡罗昔康、美洛昔康选择性环氧合酶-2（COX-2）抑制剂尼美舒利、塞来昔布、帕瑞昔布3非甾体抗炎药（NSAIDs）的作用机理膜磷脂糖皮质激素磷脂酶A2（—）血

2、小板活化因子血管舒张、血管通透性↑支气管收缩、白细胞趋化花生四烯酸解热镇痛抗炎药环氧酶（—）环内过氧化物5-脂氧合酶5-HPETELTA4LTB4LTC4LTD4LTE4支气管收缩、血管通透性↑白细胞趋化、游走和聚集前列环素合酶血栓素合酶PGI2TXA2抑制血小板聚集、血管扩张、痛觉感受器增敏血小板聚集、血管收缩、支气管收缩PGE2PGD2PGF2血管舒张、痛觉感受器增敏、致热、致炎抑制血小板聚集、血管舒张、胃肠、子宫平滑肌舒张支气管收缩、血管收缩、子宫平滑肌收缩、黄体溶解5-HPETE：5-羟过氧化二十碳四烯酸PGs：前列腺素TXA2：血栓素A2LTs：白三烯4非甾体抗炎药（NSAIDs

3、）的作用特点抑制环氧酶的活性，减少PGs、TAX等合成特点：起效时间慢，对已经存在的炎症因子无效需要提前使用降低炎症因子，恢复正常痛觉可以适当减少阿片类药物的用量5非选择性非甾体抗炎药（NSAIDs）在抗炎镇痛的同时也易引起严重不良反应。对血小板的影响和胃肠道不良反应是困扰人们的百年难题！非甾体抗炎药（NSAIDs）的副作用血小板胃肠道影响血小板聚集影响出血时间消化不良胃痛溃疡出血穿孔孙燕,等.麻醉药品临床使用与规范化管理培训教材.2004:29.6触目惊心的非选择性非甾体抗炎药（NSAIDs）相关的上/下胃肠道损伤女，61岁，胃溃疡男，66岁，胃溃疡女，46岁，重度溃疡性结肠炎男，63岁

4、，十二指肠炎女，80岁，横结肠粘膜充血水肿糜烂男，53岁，十二指肠球部溃疡出血图片来自C-GIVEPfizer公司病例收集项目7选择性COX-2抑制剂一般来说，非甾体抗炎药（NSAIDs）抑制COX-2，产生抗炎作用；抑制COX-1，产生胃肠道反应等毒副作用。近年，由于选择性COX-2抑制药的研制成功，也可依据非甾体抗炎药（NSAIDs）对COX-2的选择性进行分类。由于非选择性非甾体抗炎药（NSAIDs）有出血、胃肠道反应等副作用，故临床应尽量使用选择性COX-2抑制剂。常见的选择性COX-2抑制剂有：尼美舒利、塞来昔布（西乐葆）、帕瑞昔布（特耐）。8中外指南推荐选择性Cox-2抑制剂为

5、围术期疼痛管理的基础用药2012ASA的最新建议：选择性COX-2抑制剂是多模式镇痛方案的基础用药之一2015中国《促进术后康复的麻醉疼痛管理专家共识》推荐术前使用能快速通过血脑屏障的选择性COX-2抑制剂。9两种形式的环氧化酶(COX)的作用DuBoisRN,etal.FASEBJ.1998;12:1063–1073《药理学》第七版.COX-1固有型酶主要自然存在于绝大多数组织中参与合成正常细胞活动所需生理性前列腺素维持细胞组织和器官生理功能稳定保护和调节以下功能胃粘膜肾脏血小板血管内皮COX-2诱生型酶刺激后炎症细胞诱导生成为主参与合成各类介导炎症、疼痛和发热反应等的前列腺素是触发后续

6、炎症反应的关键环节生理表达主要在脑肾10非选择性非甾体抗炎药（NSAIDs）同时抑制COX-1和COX-2抗炎镇痛的同时影响血小板活性，引发胃肠道不良反应PGsPGs徐建国等，《疼痛药物治疗学》2007:132花生四烯酸COX-1(结构酶)COX-2(炎症刺激诱导产生)ns-非甾体抗炎药（NSAIDs）胃肠道保护作用血小板活性疼痛炎症发热11特耐®选择性抑制COX-2发挥药理作用1.BlobaumAL,etal.JMedChem.2007Apr5;50(7):1425-41.Epub2007Mar72.徐建国等,《疼痛药物治疗学》2007:1563.特耐®产品说明书,2013-10-11花

7、生四烯酸COX-1COX-2(结构酶1)(主要为诱导酶1)前列腺素前列腺素保护胃肠道粘膜血小板聚集2疼痛、炎症帕瑞昔布镇痛、抗炎伐地昔布(肝脏酶水解，半衰期22分钟3)非选择性非甾体抗炎药（NSAIDs）(多种途径代谢，半衰期8小时3)12选择性COX-2与非选择性疗效安全性总结非甾体抗炎药COX2/COX1抑制的选择性比镇痛与抗炎作用胃肠道溃疡的风险血小板抑制/出血风险心血管风险传统非选择性非甾体抗炎药（阿司匹林）~1