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时间:2019-11-24
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1、镇咳药物及其作用靶点综述曹雪梅(大连大学大连116622)一、前言咳嗽是呼吸系统疾病的常见症状,一般情况下,咳嗽是一种重要的反射性保护机制,通过咳嗽排出呼吸道内的痰液或异物,保持呼吸道的清洁和通畅,从而防止感染形成。但是如果咳嗽剧烈持续,不仅病人痛苦,而且易产生其他并发症,因此需要选择适当的镇咳药物来缓咳嗽。而现在仍没有关于镇咳药作用靶点的具体研究资料。二、咳嗽的发生机制引起咳嗽的原因很多,主要为化学和物理两种因素,根据其性质又可分为内源性和外性两种形式。内源性咳嗽通常是由炎症介质如气管炎,哮喘
2、,肺炎和肺肿瘤等疾病过量释放的炎症介质所引起;外源性咳嗽通常是由外源性化学和(或)物理物质刺激,以及目前临床上治疗高血压的血管紧张素转换酶抑制剂(ACEI)的不良反应所造成。治疗咳嗽的根本在于针对病因进行治疗,应用镇咳药只是为了缓解症状[1]。三、镇咳药的分类及作用机理中枢性镇咳药直接抑制延髓咳嗽中枢而发挥镇咳作用依赖性中枢镇咳药指阿片类生物碱,如吗啡(最强)、磷酸可待因等非依赖性中枢镇咳药氢溴酸右美沙芬(与可待因相似)枸橼酸喷托维林(对中枢直接抑制;抑制支气管感受器及传入神经末梢,使痉挛支气管
3、平滑肌松弛,减轻气道阻力,兼具末梢性镇咳作用)外周性镇咳药通过抑制咳嗽反射弧中的感受器、传入神经、传出神经或效应器中仍何一环节而发挥镇咳作用。盐酸那可汀(抑制肺牵张反射所引起的咳嗽,兼具兴奋呼吸中枢作用)其他镇咳药物随着对咳嗽反射机制研究的深入,业内相继开发了选择性阿片类和阿片类似受体激动药、辣椒素受体拮抗药、速激肽受体拮抗药、神经激肽受体拮抗药、前列腺素类合成抑制药、钾通道开放药、C1离子通道调节药、5羟色胺受体拮抗药等。四、镇咳药的作用靶点药物种类作用靶点可待因中枢性镇咳药对延脑的咳嗽中枢有
4、较强的抑制作用,镇咳作用强而迅速延髓中枢?喷脱维林(咳必清)中枢性镇咳药;非成瘾性对咳嗽中枢有选择性的抑制作用,兼有阿托品样作用和局麻作用,能松弛支气管平滑肌和抑制呼吸道感受器。咳嗽中枢二氧丙嗪(克咳敏)中枢性镇咳药较可待因镇咳作用强。对组胺所致的支气管哮喘有良好的预防作用;还有抗炎、局麻和轻度的中枢性镇静作用。吗啡中枢性镇咳药;成瘾性镇咳疗效非常显著,但使痰液难以咳出,并抑制呼吸中枢,极易成瘾。右美沙芬(右甲吗南)中枢性镇咳药;无成瘾性作用强度与可待因相当,不抑制呼吸,无成瘾性及耐药性,同时有
5、祛痰作用。苯佐那酯(退嗽露)周围性镇咳药有较强的局麻作用,吸收后分布于呼吸道,抑制肺-迷走神经反射,抑制咳嗽。不抑制呼吸,并可使哮喘病人通气量增加。镇咳作用比可待因稍弱。复方甘草片周围性镇咳药含干片和甘草流浸膏,口服后部分残留在咽部黏膜上而减弱对咽黏膜的刺激,从而缓解咳嗽。推测为口腔粘膜苯丙哌林双重作用镇咳药为非麻醉性、非成瘾性镇咳药。且有平滑肌解痉作用。是一种强效镇咳药,其镇咳作用比可待因强。药房12345上海华氏大药房联邦止咳露可迪复方甘草片祛痰灵沐舒坦上海第一医药连锁蜜炼川贝枇杷膏克咳沐舒
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7、靶点多为中枢性镇咳药所抑制的延髓咳嗽中枢,有小部分药物作用于口腔黏膜。下一步研究尚需大量实验。
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