心肌肌钙蛋白I研究进展

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时间:2019-11-23

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1、心肌肌钙蛋白I的研究进展姬富才'(山西医科大学第一附属医院,山西太原030001)【摘要】正常人血液中含量很低的心肌肌钙蛋白I(cardiactroponinl,cTnl)是心肌肌钙蛋白的亚型之一。在心肌细胞受损时,cTnl在血液中的含量便迅速升高。近年来随着cTnl检测方法的逐渐标准化和检测系统的相对固定以及质控措施的不断完善,作为心肌损伤最特异、最敏感的血清标志物之一的cTnl,因具有诊断窗口宽、灵敏性高、特异性好、诊斷阈值明确、结果可靠及检测快速等优点,在心肌缺血性以及非缺血性损伤的诊断和鉴别中得到了广泛应用,并正逐渐取代肌酸激

2、酶同工酶(CK-MB)成为判断心肌损伤,特别是诊断急性心肌梗死(acutemyocardiaIinfarction,AMI)的“金标准”。【关键词】心肌肌钙蛋白I;心肌损伤;心肌梗死中图分类号:R446.62文献标识码:A文章编号:存在于心肌肌原纤维细肌丝上的心肌肌钙蛋白T(cardiactroponin!,cTnl)是心肌肌钙蛋口复合物的亚单位,相对分子暈为24000,是心肌细胞所特有的结构蛋白。其中约97%与心肌肌钙蛋白T(cTnT)及心肌肌钙蛋白C(cTnC)结合成肌钙蛋白复合物,而仅有约3%的cTnl游离于细胞质中“。在正常情

3、况下,血液中cTnl的含量很低;而只有当一些病变引起心肌细胞损伤时,cTnl才迅速进入血液屮,从而使血液屮cTnl的含量迅速升高。现今已证明⑶,cTnl是一种反映心肌细胞损伤高度灵敏与特异的标志物。1cTnl的生化背景和特点由粗肌丝和细肌丝组成的肌节是肌肉的基本结构,其细肌丝含有肌动蛋白和肌钙蛋白-原肌球蛋白的调节复合物;而粗肌丝是产生肌力和能量传导的主要因素,它由肌球蛋白分子组成,其肌球蛋口分子又包括两条重链(MHC,MW^230kDa/条)和4条轻链(MLC)。MLC又能进一步分为两条碱性(必需的)肌球蛋白轻链(MLC-1,MW^

4、27kDa/条)和两条调节轻链(LC-2,MW^20kDa/条)。在横纹肌的肌动蛋白和肌球蛋白的结合中,参与钙离子调节收缩的主要成分是肌钙蛋白复合物,其肌钙蛋白不见于平滑肌,并由以下3条多肽组成⑷:①TnT(MW:37kDa)是一种非对称性蛋白质伴有一球形C端功能区,作者简介:姬富才,男,1973年1月生,主治灰师,硕士,从事内科心血管病专业它有一个和原肌球蛋白结合的位点,是负责将肌钙蛋白复合物和原肌球蛋白结合的蛋白质。②Tnl(MW:24kDa)是一种碱性球蛋白,在没有和TnC的情况下是阻止肌肉收缩的亚单位,通过抑制肌动-肌球蛋白A

5、TP酶,以阻止肌球蛋白的运动。从而进一步阻止了肌动蛋白和肌球蛋白的结合。③TnC(MW:18kDa)呈亚铃形,两个球形功能区被一个长的屮央螺旋相连,它能和Ca“结合,以参予并调节细肌丝的活化过程。当与TnC结合,便使TnC发生位置变化,从而逆转Tnl的抑制效应,使肌动-肌球蛋白结合而引起肌肉收缩。收缩蛋白的基因调节是极其复杂的,心肌与快、慢开关骨骼肌基因可以相互表达或“重叠”表达,这种现象尤其多见于心脏和慢开关骨骼肌纤维,如心肌MLC,心肌B型MLC、心肌a-肌动蛋白、心肌原肌球蛋白以及cTnC在慢纤维骨骼肌中均有表达。因此,这些蛋白

6、质不可能提供绝对的心脏特异性。剩下來的则只有心脏特异性的标志物:cTnT和cTnTocTnl和cTnT均有3种同型,即慢开关骨骼肌、快开关骨骼肌和心肌,3种同型由3种不同的基因编码。cTnl在N-末端有额外的31个氨基酸残基,氨基酸序列显示约40%的序列与另两种同型不同。cTnT氨基酸的序列仅有10%〜30%不同源于骨骼肌TnT同型,因此更难产生心脏特异性的抗cTnT抗体。cTnl与cTnT不同,它仅局限于心肌,是唯一的一种出现在成人心肌的同型;胚胎心肌含有慢开关TnT和cTnl,但胎儿出生后仅9个月,心脏中便只有cTnl表达。即便在

7、慢性疾病过程中,c'1'nl仍然是人心肌屮所唯一表达的同型。它不但不在骨骼肌中表达,也不能在其它组织中发现,包括任何发育阶段或有病变的骨骼肌⑸。因此,循环中检出高于上限的cTnT,对肌肉损伤便具有高度的特异性。研究发现,在心脏的cTnT比CK-MB浓度要高出13倍Z多,其中可溶性的细胞浆成分占总c'1'nl的3%-5%[6;o1cTnl在临床应用中的进展2.1确诊急性心肌梗死(AMI)世界卫生组织(WHO)规定,诊断AMI必须至少满足以下条件中的两条:⑴典型的临床表现;⑵心电图的进行性变化;(3)心肌酶谱的动态性变化。近年來临床研究表

8、明:cTnl能高度特异敏感地反映心肌损伤及坏死程度,并对心绞痛、AM1、心肌功能评估等具有很高的诊断价值。这是因为它具有以下特点:①出现时间早:AMI发生后,4-6h便可检测到迅速弥散至血液屮的cTnT,因此现认为它可作

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