抗腫瘤藥物研究新進展

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1、抗腫瘤藥物研究新進展［摘要］根據有關文獻報道，各類抗腫瘤藥物在腫瘤治療中有較大的進展，已發展到新靶點抗腫瘤藥物及基因療法等。隨著臨床應用進一步擴大，抗腫瘤藥物將在未來一段時間達到較大的發展，給腫瘤患者帶來福音關鍵詞：抗腫瘤藥物研究進展中圖分類號：R917文獻標識碼：B文章編號：1004-7484(2011)12-0100-02腫瘤仍是當今世界危及人類生命的一種最常見、最嚴重的疾病。因此，全世界一直在攻克對腫瘤的研究和抗腫瘤藥物的研發這一課題。近年，隨著分子腫瘤學和分子藥理學的不斷發展，加速瞭新型抗腫瘤藥物的研發，在臨床治療有較大的進展，取得瞭較好的治療效果。現將有關抗腫瘤藥物研究進展簡述如

2、下：1細胞凋亡誘導劑Elesclomol細胞凋亡誘導劑Elesclomol可通過一系列效應選擇性引發癌細胞凋亡，這些效應起始於大量活性氧簇的增加，繼而應激蛋白升高，線粒體脂質發生氧化，隨後細胞色素C和半胱氨酸蛋白酶依賴的線粒體凋亡通路被激活導致細胞死亡。大量臨床研究表明Elesclomol有很強的抗癌活性，不僅單獨使用具有抗腫瘤活性，且能提高很多抗腫瘤藥物的療效。目前Elesclomol用於I移性黑色素瘤的治療已進入III期臨床研究階段⑴2血管阻滯劑AA404[2]血管阻滯劑AA404為具有較高活性的黃銅醋酸類似物，研究發現其可誘導腫瘤組織內細胞因子的生成，這些細胞因子可產生多種間接效應如

3、提高免疫應答。研究人員通過對荷瘤小鼠腫瘤壞死的組織學篩選來測定包括AA404在內的氧雜蔥酮衍生物的抗腫瘤活性，結果發現，血管阻滯劑AA404活性最強，且致腫瘤縮小的程度高達80%3碑劑從砒霜中提取的确劑稱為三氧化二碑，碑劑對細胞凋亡的誘導和治療急性早幼粒細胞性白血病的療效令世界矚目。碑劑可以作用於凋亡相關基因，誘導細胞凋亡；通過抑制組織因子的轉錄,降解蛋白的活性，誘導粒細胞活性，以及抑制細胞增殖，抗血管再生和可能的免疫調節機制發揮作用。目前研究顯示，碑劑具有很廣的抗腫瘤譜。自2002年開始，美歐廣泛開展用三氧化二碑治療多種腫瘤的臨床觀察，取得瞭可喜的成績[3]4反義寡核昔酸Oblimers

4、en錮鹽[4]反義療法和反義藥物是近年來人們研究的新型抗癌療法，靶向bcl-2基因的反義核昔酸目前主要用於治療各種不同的人類癌癥。由Genta公司開發的Oblimersen錮鹽是一種靶向人bcl-2mRNA反義寡核昔酸，可作用於人bcl-2mRNA的前6個密liiTT碼子，從而阻斷靶蛋白bcl・2的產生，促進癌細胞凋亡。Ml期床試驗中，靜脈滴註或皮下註射本品，顯現明顯的抗腫瘤作用，且耐受性良好5Na+・H+交換器及其抑制劑Na+・H+交換器(NHE)⑸是一類普遍存在於真核細胞上的離子交換蛋白，可介導胞外錮離子和胞內氫離子的交換，與腫瘤生長、代謝、血管新生以及多藥耐藥等密切相關，有望成為抗癌

5、藥物新靶點。NHE的激活在腫瘤的發生、生長、血管生成、侵襲轉移及產生多耐藥等多個環節有重要意義，故NHE抑制劑可用於抑制腫瘤生長、預防腫瘤侵襲轉移，且與化療藥物聯用可提高腫瘤細胞對化療藥物的敏感性，具有重要臨床應用價值。目前NHE抑制劑代表藥物主要有阿米洛利、BMS-284640.SL-591227等6拓撲異構酶II抑制劑voreloxin(sns-595)拓撲異構酶II抑制劑voreloxin(sns-595)是日本住友制藥開發的一種抗腫瘤新藥，能在腫瘤細胞周期的s期造成復制依賴性DNA損傷，使腫瘤細胞不可逆停滯在G2期，最終發生凋亡。住友制藥現已授權Sunesis制藥開展本品治療多種實

6、體瘤和惡性血液病的研究。目前正在進行本品與其他細胞毒藥物聯用治療急性骨髓性白血病的臨床試驗⑹7抗上皮細胞粘附因子單抗CatumaxomabCatumaxomab[7]是由單抗H0・3衍生的一種三功能抗體，能同時激活T細胞和輔助免疫細胞，從而破壞擁有表面抗原--上皮細胞粘附分子的靶腫瘤細胞。該藥在歐洲已獲準用於治療由上皮細胞黏附分子陽性上皮源性轉移瘤所引起的惡性腹水，目前其正處於治療卵巢癌和胃癌的II期臨床試驗中近年抗腫瘤藥物研究不斷深入，在臨床實驗和治療取得的效果也日見喜人。尋找高效低毒的新型抗腫瘤藥物仍是醫務工作者的主要發展方向參考文獻[1]趙炎磊，邢愛敏•新型腫瘤治療藥物■細胞凋亡誘導

7、劑Elesclomol[J].藥學進2009,33(5):229.[2]姚文瑾•具有抗腫瘤作用的血管阻滯劑AA404[J]•藥學進展,2009,33(11):523.[1]張娜，蔣慧•碑劑在血液系統惡性腫瘤中的治療進展[J]•世界臨床藥物,2005,26(9):555.[2]趙炎磊•反義寡核昔酸抗癌藥Oblimersen錮鹽[J]・藥學進展,2009,33(10):475.[3]王卓，徐雲根,郭青龍，等•抗腫瘤藥治療新靶