子宫肌瘤的病因学研究进展

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1、子宫肌瘤的病因学研究进展作者：李跃晨，王永栋单位：055550河北省宁晋县医院病理科(李跃晨)，检验科(王永栋)【关键词】子宫肌瘤子宫肌瘤是女性生殖系统最常见的良性肿瘤,生育年龄妇女中发病率为20%〜30%,有报道可达60%〜70%。但其病因及发病机制还不清楚。现较肯定的是肌瘤的生长与卵巢激素密切相关，同吋，对表皮生长因子(EGF)、绝经后促性腺激素(IIMG),过氧化物酶体增生物激活受体γ(PPARγ)、胰岛素样生长因子(IGFs)等的研究表明，它们在子宫肌瘤的发生及生

2、长中发挥着重要的作用，因此，本文就子宫肌瘤病因的研究进展作一综述。1雌孕激素及其受体与子宫肌瘤长期以来，雌激素一直被认为是子宫肌瘤发生和发展的促进剂,当外源性给予雌激素或妊娠时，子宫肌瘤迅速增大，使用促性腺激素释放激素激动剂(GnRIIα)治疗或绝经后出现的低雌二醇(estradiol,E2)可以引起肌瘤的缩小，甚至消失，因而大多数学者认为E2是子宫肌瘤生长的主要促进因素。同时，孕激素拮抗剂也可使子宫肌瘤缩小，表明孕酮(progesterone,P)对子宫肌瘤的发生也有重要作用，然而

3、，子宫肌瘤患者循环血液中的雌激素、孕激素水平保持在止常范围内。因此推测肿瘤的生长源丁•对雌激素、孕激素敏感性的增加。雌激素受体(estrogenreceptor,ER)、孕激素受体(progesteronereceptor,PR)均是可溶性大分子糖蛋白，分别能识别特异性的雌激素、孕激素及其类似物并与之结合，雌激素、孕激素对靶器官作用的强弱与靶器官内ER、PR水平高低密切相关,许多研究证明子宫肌瘤内ERmRNA、PRmRNA及其蛋白的表达高于周围正常肌肉组织，相应的ER、PR的含量也高于子宫正常肌

4、组织［1-3］；且应用GnRHα治疗后的子宫肌瘤中ER、PR的表达均明显下降，说明肌瘤的生长与ER、PR的水平密切相关。研究发现：肌瘤组织中PRmRNA及其蛋白的表达比其邻近正常肌层均有增加，说明P对肌瘤局部的生物学效应较对周围正常肌层的作用强，细胞内转录活化作用强，提示P增强肌瘤增生活性的机制可能是通过局部受体表达增加来实现的或是刺激肌瘤局部产牛多种牛长因子及其受体来发挥作用的。子宫平滑肌细胞中PR含量与子宫肌瘤的生长密切相关，而ER的含量却无此相关性，进而认为P对子宫肌瘤的生长的

5、作用强于E2。雌激素、孕激素及其受体对子宫肌瘤的作用不是独立完成的，而是相互促进的。E2能刺激PR的合成，也能增加自身受体的细胞含量；P则可降低ER的含量。ER可通过与配体结合或经磷酸化通路刺激PR的表达。它们共同促进肌瘤的生长，但其相互影响的具体机制还需进一步研究。2生长因子与子宫肌瘤近年来，越来越多的证据提示，E和P的促有丝分裂活性是由一些生长因子介导的，IGFs、EGF、转化生长因子(TGF)等可能具有促子宫肌瘤生长的作用。2.1IGFsIGFs由IGFI和IGFII组成。IGFI由70个

6、氨基酸组成，是一种主要负责细胞生长、分化的合成代谢的物质，并且调节许多细胞屮GH(生长激素)的生物学效应。同正常肌组织相比，子宫肌瘤中表达高水平的IGFI和IGFiRmRNA[4-8]。有学者认为IGFI在肌瘤细胞的生长中发挥了关键的作用，其机制可能是通过上调肌瘤细胞屮PCNA(增殖细胞屮BCL2)蛋白的表达来下调细胞的调亡。IGFII由67个氨基酸组成，在胎儿的生长发育中发挥着重要的作用。IGFII在成年个体中也有合成和分泌，但其生理作用还不清楚。许多恶性肿瘤中含有大量的IGFIlmRNA，说

7、明IGFII作为一个旁分泌/自分泌生长分子，具有维持和促进肿瘤生长的作用[9],IGFIID在子宫肌瘤中的表达远高于在正常子宫肌组织中的表达。2.2TGFTGF是一种多效性生长因子，可调节多种细胞活性,如细胞增生、分化、肥大；也可通过调节细胞外基质(ECM)、基质金属蛋白酶(MMPs)、金属蛋白酶组织抑制因子(TIMPs)的表达,发挥对组织纤维化的重要作用。TGF能结合三种膜蛋口:TGFRI〜Ill,其中IR和IIR是转膜丝氨酸苏氨酸激酶，IIIR是固膜蛋白多糖。子宫肌瘤、正常子宫肌组织、平滑肌

8、细胞均有TGF1-3和TGFIIIIRmRNA及蛋白的表达[10],TGF1T,TGF2mRNA在肌瘤和正常肌组织中的表达高于TGF3,而在肌瘤组织中TGF1mRNA的表达高于TGF2和TGF3。而且，肌瘤组织中TGFIIRmRNA的表达高于TGFIRoGnRHa对肌瘤组织中TGF1-3及其受体、ECM、MMPS有下调作用，其治疗后的患者TGF及其受体和ECM、MMPS表达明显低于对照组，子宫肌层无此变化。因此可推测TGF可能是调节肌瘤生长的又一重要生长因子。2.3EGF与子宫肌瘤EGF是一种具