天然自身抗体的研究进展

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1、天然自身抗休的研究进展【关键词】自身抗体;免疫，天然;认识论;综述天然ft身抗体（NM）是指在没有任何抗原主动免疫的情况卜•，正常机体产牛的至少能与一种自身抗原反应的抗体。口LANDSTEIER提出正常人血清中存在NM以来，人们对NAA的认识逐步深入。以往人们认为机体对口身成分的耐受主要缘于个体发生过程中自身反应性克隆的缺失，而忽略了NAA在免疫调节屮的重要性。现已明确,正常机体内存在自身反应性抗体、B细胞及自身反应性T细胞，所有0身反应性组成部分主要在胚胎期获得选择。天然H身抗体就是“生理性口身免疫”或称“正常口身免疫”的主要组成部分。近年来关于NM的研究进展迅

2、速，特别是对其产生、自身反应模式、结合性、功能及临床意义等的认识不断更新。本文就近年來的研究进展予以冋顾。1NAA存在的普遍性目前，经确认的人类白身免疫性疾病有20多种，其中的绝大多数以自身抗体为致病因子；述有许多其他人类疾病与自身抗体密切相关[l]oW此，提到自身抗体，人们往往将它与疾病相联系。人类对NAA的认识是在与各种自身免疫性疾病作斗争的过程屮形成和发展的。起初,人们对NAA的存在有质疑。PONATH及LANDSLTE1NE在阵发性血红蛋口尿病人体内第一次发现抗自身红细胞的抗体。1938年,D0MESHECK发现该抗体可引起白身溶血性贫血。随后在1957年

3、,TOION等在SLE中发现了抗核抗体。时至今日，人们已发现的NAA不下几十种，从而人们对NM的存在不再发牛怀疑。近20年来的研究表明，正常人和动物体内普遍存在着大量的自身抗体，即NM⑵。NAA所识别的口身抗原涉及众多机体成分，有的位于细胞内（如多种细胞骨架蛋白、组蛋白），有的位于细胞膜（如p2微球蛋白），有的位于细胞外液（如转铁蛋白）；从化学本质上区分，除蛋白质外，述有核酸（如DNA）等、脂类（胆固醇、磷脂）和多糖。一些细胞因子和激素也是NM识别的成分，甚至免疫系统本身的功能蛋口，如MHC分子、T细胞受体、CD4、CD8都已证明是NAA识别的对象。NM本身可以是

4、IgM,也可以是IgG或IgA-NAA不仅存在于人和小鼠体内，也存在于兔、大鼠和鱼等动物体内。2NAA是一种重耍的调节因子随着对NAA研究的不断深入，人们发现NM不仅存在于病理情况下，而且广泛存在于正常生理条件下。既然在正常机体内广泛存在着NM,NM—定发挥着某种生理作用。大量研究表明，NM具有广泛的功能和作用。0.1维持内环境稳定作用GRABAR[3]很-早就发现，NAA与分解和代谢产物结合，使之被机体清除来维持内环境的稳定。最近有学者研究结果显示，鼠单克隆IgMNAA在病毒感染时通过与细胞表面结合而有调节干扰素的作用。人们推测，在生理条件下，NAA在体内可能作

5、为调节因子发挥作川。独特型抗独特型免疫网络学说的提出对此有个比较满意的解释[4],任何一种NAA及英诱导产生的抗体都会形成一个网络，作为机体免疫网络的一部分，NM在其屮发挥调节作丿IJ,从而维持内环境的稳定，该网络的任何一个环节调节失控就会发生相应的疾病。2.2免疫调节作用作为正常机体免疫系统的一部分，NM对免疫系统具有多重调节作用。这首先归因于NAA通过独特型相互作用在NAA内部、NM与其他天然抗体之间、NM与T细胞受体Z间形成的网络系统。农面携带多反应性H身抗体的淋巴细胞可能在抗原提呈屮起重要作用。抗IgENM可能具有抗过敬作用。COHEN等［5］还提出一个假

6、说，认为NM可以防止自身免疫性疾病的发生。2.3NM的多反应iS,使它们既能与自身抗原结合，也能与病原微生物结合，具有“万能钥匙”的性质。在特异性抗感染免疫反应产生以前，这一作用尤为垂要。实际上，可以把NM看作抵抗微生物入侵的第一道防线或第一道免疫屏障。1.3催化活性己有研究显示，从免疫的动物和正常人血清纯化的IgG组分具有广泛的蛋片水解活性⑹。2.5其他作用研究显示，NAA可能像许多血浆蛋白那样具有运送小分子活性物质的作川。还有研究结果证明，一株被称为SCH94103的单克隆NAA^以促进多发硬化症小鼠屮枢神经系统的再髓鞘化，从而促进小枢系统的损伤修复［7］。

7、町以相信，随着研究的深入，还将发现一些新的功能和作川。2NAA的理论意义德国免疫学家PAULEHRLICH早在约100年前就创用“horrorautotoxicusn（恐怖的口身毒素）一词，强调口身抗体是有害的。一旦出现将造成可怕厉果。NM的结果显示，一改“自身抗体有害”的传统观点，将自身免疫机制引入正常的免疫系统，要求人们在免疫学观念上实现由“horrorautotoxicusn向“gnolhiseauton”（古希腊语，其含意即为knowyourself——认识你HC）的转变［8］。由NM和生理状态下存在的自身反应性T细胞组成的生理性口身免疫机制，不仅对机体无

8、害，而且具