垂体瘤的药物治疗综述论文

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1、垂体瘤的药物治疗综述论文垂体瘤的药物治疗综述论文预读：摘要:垂体生长激素(GH)瘤的治疗垂体GH瘤的治疗应该着重于处理肿瘤组织及生长激素高分泌状态，控制疾病发展,减少多系统的并发症，降低病死率，同时保护正常垂体的功能•生长抑素受体配体生长抑素受体配体(somatostatinreceptorligand,SRLs)即生长抑素类似物，是肢端肥大症患者首选的治疗药物.药物包括奥曲肽(octreotide)和兰瑞肽(lanreotide)，以及这些药物的短效或长效衍生物.两者均与生长抑素受体亚型2(SSTR2)有

2、高亲和力.可以控制60%患者的GH水平，使30%〜50%患者的肿瘤缩小，特别是作为初始治疗吋[10].醋酸奥曲肽(Sandostatin公司)是一种人工合成的八肽化合物，可以深部皮下注射或静脉注射.经典的首次使用剂量为100〜250昭、tid至1500gg>qd.Sandostatin公司的LARDepot是一种长效奥曲肽化合物,为奥曲肽亮脯瑞林固化成小颗粒状肌内注射，可每4周1次.初始剂量为每个月20mg,可根据临床表现及生化反应调整剂量至每个月40mg.somatulinSR含兰瑞肽(30mg或60mg

3、)及一种可生物降解的聚合微质子，可起到缓释作用，每7〜14天肌内注射1次.SomatulinAutogel是兰瑞肽在体内的一种存储方式,以类似水分子的方式被释放.研究显示对2003-2009年的68例手术后的肢端肥大症患者随机给了奥曲肽和兰瑞肽的长效制剂治疗18个月，以口服葡萄糖耐量试验(OGTT)后GH

4、物学治愈的比例两组间亦无统计学差异(63.9%对78.1%,P=0・454),结果提示奥曲肽和兰瑞肽在手术后未治愈的肢端肥大症患者的疗效相似[11]•新的多受体的牛长抑素类似物帕瑞肽(pasireotide)，与SSTR1・3、SSTR5有较高的亲和力，而GH瘤高表达SSTR2、SSTR5,奥曲肽仅对SSTR2有高亲和力，因此帕瑞肽可能是更为有效的治疗药物.帕瑞肽的一项开放、多中心、随机的2期临床试验已经完成,60例肢端肥大症患者先接受奥曲肽100mg,tid,28d,然后分别随机给予帕瑞肽200mg、40

5、0mg、600mg,bid,28d,以血GH2.5

6、ig•L・l为生化改变有意义，结果显示4周奥曲肽治疗后9%的患者有牛化改变,4周帕瑞肽治疗后19%的患者GH下降,3个月后增加至27%下降,33%的患者肿瘤体积缩小20%,且耐受性良好[12]•多数研究评价生长抑素类似物治疗肢端肥大症的疗效是以禁食后随机血清GH<2.5pg•L・l,或标准化后的年龄及性别匹配的血浆IGF-1水平为标准的.醋酸奥曲肽微球sandostatinLAR抑制患者体内GH及IGF-1水平的程度分别为65%和6

7、3%.然而，兰瑞肽缓释剂型somatulinSR(每7〜14天30mg)抑制患者体内GH及IGF-1水平的程度分别为55%和54%.76%的患者使用somatulinSR(每21〜28天60mg)治疗后,GH下降V2.5pg•L-l.兰瑞肽注射凝胶SomatulinAutogel(每21〜28天120mg)并没有优于其他兰瑞肽化合物的治疗效果.如果以禁食后平均基础血清GH<1pg•L・l作为缓解的截止值，使用sandostatinLAR的患者中33%病情被控制，而用somatulin

8、SR的患者25%病情被控制.长期持续性治疗可更好地控制生化指标,如血浆IGF-1可逐年减少.即使首次治疗的患者治疗前的GH及IGF-1水平,比手术或放疗后的患者再次药物治疗前的GH及IGF-1水平耍高，仍有约65%的患者被予以SRLs治疗后，血清GH<2.5pg•L-l或IGF・1正常.这类研究同时表明SRLs治疗可使肿瘤缩小.在肿瘤缩小的患者当屮,70%使用的是sandostatinLAR,26%使用的是somatulinSR(30mg),39%是用somatulinSR(60mg).在使用S

9、RLs初期药物治疗的患者中,79%的肿瘤缩小显然与sandostatinLAR有关,50%与somatulinSR(60mg),25%与somatulinSR(30mg)有关.sandostatinLAR与somatulinSR川以减轻左心室肥大，改善舒张功能障碍，改善睡眠呼吸暂停，调节脂类代谢.同时述有研究表明，上述两种药物能够改善头痛、多汗、感觉异常、疲乏、骨关节痛、腕管综合征及减轻软组织肥厚等[13].sa