临床癫痫药物治疗综述

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1、临床癫痫药物治疗综述癫痫是以脑神经元异常放电引起反复痫性发作为特征的切暂脑功能火调综合征,是一种常见病、多发病。癫痫的患病率在发达国家、经济转轨国家、发展中国家和不发达国家分别为5.0%。、6.1%。、7.2%。、11.2%。,估计全球冇约5000万癫痫患者[1]。国内的癫痫流行病学调查表明:我国癫痫的发病率约23/10万/年左右,而患病率为3.5%o~4.8%。,其中用药物不能控制的顽固性癫痫约占20%左右[2]。癫痫给患者个人、家庭和社会都造成了很大危害和影响。因此癫痫的治疗引起了社会广泛关注。癫痫的治疗包括药物治疗、手术治疗、物理治疗和心理治疗等多种方法,其屮药物治疗是F1前最常用,

2、最重要的手段,其应用也是最为复杂的。1常用抗癫痫药物抗癫痫药分为传统抗癫痫药和新型抗癫痫药,习惯上把90年代Z前上市的称作传统抗癫痫药,把近10年上市的称作新型抗癫痫药。传统抗癫痫药主要包括苯妥英钠、苯巴比妥、丙戊酸钠、卡马西平、乙虎胺、扑米酮、地西泮、氯硝西泮等。新型抗癫痫药主要冇加巴喷丁、拉莫三嗪、奥卡西平、托毗酯、左乙拉西坦、氨己烯酸、陵加宾、非尔氨酯、哋尼沙胺、普加巴林等。新一代抗癫痫药疗效与传统抗癫痫药相当,但它们具冇较好的药代动力学特点,不良反应较少,特別是药物间相互影响少,因此在药物联合应用时限制也较少[3]。新型的抗痫药为一部分传统抗痫药难以控制的癫痫患者带来了曙光。忖前在

3、我国上市的新型抗痫药有托毗酯、拉莫三秦及奥卡西平。2抗癫痫药的合理应用2.1应用抗痫药的前提:在应用抗痫药治疗癫痫Z前必须明确三个问题:(1)患者是否为真正的癫痫患者。(2)患者癫痫的所属类型。(3)还要明确引起患者癫痫的原因。只有明确了这三个问题才能对患者采取正确的治疗。一些久治不逾甚至病情不断发展的“癫痫”患者冇些绘终被发现为非痫的假性发作患者,也冇些是因为对癫痫的发作类型没有做出正确的诊断所致。2.2应用抗痫药的吋机:患者被确诊为癫痫后何吋开始抗癫痫的治疗也是个不容忽视的问题。我们要衡量好癫痫发作本身与长期使用抗痫药对患者造成的影响孰轻孰重的问题。抗痫治疗的开始要考虑许多因素,一般来

4、讲主要遵循如下原则[4]:(1)1年内只冇1次发作,但初次发作时无确切诱因,发作间期头皮脑电图存在明确痫性放电,应考虑及吋治疗;(2)1年内有2次及以上发作次数者,即使未发现病因,即应开始抗癫痫治疗。(3)抗癫痫药•长期应用的潜在不良反应也是决定开始治疗的吋间和选药的重耍因素。(4)患者的职业、所处环境、心理因素,是否从事特殊的高危工作,是否计划怀孕等个人因索,以及患者和家属的依从性也是决定开始治疗的重要条件。(5)发作较轻及发作极为稀少,不影响患者口常生活者不一定盂要治疗。2.3抗癫痫药的应用原则2.3.1单药治疗:长期以来,单药治疗作为癫痫药物治疗的主要方法,主要有以下几方而的原因[5

5、,6]。首先,抗痫药有较好的疗效,试验证明[7]大约60%新诊断为癫痫的患者在接受抗癫痫药单药治疗后达到痊愈,同时不伴有不对耐受的不良反应。其次,单一治疗不良反应较联合用药时耍小。再次,单一治疗服药较方便,价格较低廉,患者顺应性好,能坚持长期用药。2.3.2联合用药:虽然单药治疗有鮫多的益处,但有时单一药物无法达到较理想的治疗效果,这时就需要联合应用另一种药物。对于有多种类型的发作也耍考虑联合用药。联用药物一般耍求有不同于冃前药物的作用机制及药代动力学,且耍求二药不良反应不会叠加。药物联用时一般采用一种传统抗痫约和一种新型抗痫药联合应用。一般情况下-联用药物不宜超过3种。列为对难治性部分发

6、作型癫痫常用的联合用药方案[8]:(1)卡马西平/苯妥英钠+内戊酸钠/加巴喷丁/托毗酯;(2)内戊酸钠+拉莫三嗪/嚓加宾;(3)拉莫三嗪+内戊酸钠/托毗酯/嚓加宾;(4)丙戊酸钠/拉莫三嗪+托毗酯;(5)卡马西平/加巴喷丁+曝加宾。2.3.3换药原则:患者经过一段时间的规范治疗,且血约浓度达到了冃标范围但疗效不佳,则可考虑换药。换药时耍遵循一定的原则,换约不当则可加重发作,甚至诱发癫痫持续状态。换药时耍遵循的原则为:换药时切忌骤然停用原药,需在加用的药物达到稳态血药浓度后,再递减原药。原药逐步减量至停药至少需10~15天,不宜一增一减同时进行。若患者对某种抗癫痫药物产生了严重的不良反应,则

7、应立即停药。此时可使用地西泮作为撤换期的替代药物,以免因原约血浓度急剧下降,导致癫痫发作次数增加[9]。2.3.4停药原则:当患者的癫痫发作完全控制旷5年,口脑电图正常,町考虑逐步停药。停药过程中要密切观察患者状态,门耍定期复查脑电图。若始终无临床发作,且脑电图亦正常,则可继续减量,直至全部停用,该过程一般需耍1年左右。若减量过程中或停药后又有癫痫发作,则耍重新开始抗癫痫治疗。2.4抗癫痫药的合理选择:癫痫的种类复杂,不

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