卵巢早衰病因分析论文

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1、卵巢早衰病因分析论文1遗传性因素有关家谱调查发现POF发病率在女性亲属中，有家族史的达100%,而散发性的仅为1%；由特定基因序列单元大量重复构成，长度在人类高度遗传的端粒的缺失同衰老密切相关，且多出现P0F,说明P0F具有较高的家族遗传倾向。两条结构正常的X染色体对维持卵泡正常的储备至关重耍，X染色体上的任何缺失都会引起卵巢功能衰竭［2］。目前研究发现，POF是-种「1-

2、常染色体传递或X连锁显性限制性遗传病，常伴有染色体重组、移位或单体性改变，X染色体和常染色体间的移位［3］,以及X染色体和常染色体数量和结构异常等。由于X染色体上各区段载有

3、不同的基因，因此缺失或重组的部位不同决定着产牛不同的症状，如X染色体Xpll和Xql3末端缺失常表现为完全性卵巢功能衰竭；Xp21和Xq24末端缺失常可导致严重的卵巢功能紊乱，病人多表现为POF［4］oMarozzi等［5］提出导致POF的特定基因区段可能位于Xq的末端，即限定Xq26〜q28之间，它们对卵巢发育和卵泡生成具有重要意义。Schlessinger等［6］研究发现，POF患者X常染色体第3位点上一转录因子F0XL2的缺失，可导致单倍体缺失而引起卵泡数量的减少。线粒体DNA的缺失可加速卵泡细胞凋亡，引起卵巢功能衰退。女性随年龄增加，线

4、粒体DNA缺失率逐渐上升，绝经妇女则高达86.4%o缺失部位多在8649〜13447位和8482〜13460位［3］,直接影响线粒体呼吸链上主要酶的转录、合成，使胞内能量产生障碍，影响卵泡细胞的增殖和凋亡，终致卵巢功能衰竭。在一些P0F病例中，发现一种X连锁基因FMR1与特发性P0F有关，但其分子机能还不清楚［7］。此外，维持卵巢始基卵泡数量所必需的Atm/ckit基因变界及其基因产物可引起始基卵泡的凋亡和数量减少；调节女性生育力和性细胞发育的候选基因DAZ-LI突变，以及由基因所致的突变抑制素(INH)结构和功能异常均可导致POF的发生。免疫

5、性因素据有关免疫学研究报道，部分P0F患者存在有多种自身免疫性抗体或伴有自身免疫性疾病。Falsetti等［8］发现生育后期发生P0F的妇女体内存在一种以上自身免疫抗体者占45%。Ishizuka等［9］认为抗核抗体与P0F有着明显的关联。Falorni等［10］发现兼有Addison病的P0F患者血清中类固醇细胞自身免疫标记物、17a-轻化酶自身抗体或细胞色素P450侧链断裂酶口身抗体大多阳性。研究发现在POF早期，产生自身抗体的B细胞(CD+5CD+19)增加，细胞毒性淋巴细胞(CD+8CD+57)减少，口细胞毒性淋巴细胞小ACAB的IgM

6、产生活跃，据此提出卵巢的自身免疫缺陷是导致部分POF发生的病因［11］。王文军等［12］在对外周血T淋巴细胞亚群检测时发现，POF及自然绝经者体内细胞免疫、补体水平相似：CD+8、CD+16T淋巴细胞数明显升高，CD+4/CD+8比值明显降低；补体C4显著高于健康育龄妇女。表明POF患者的免疫调节、免疫应答均处于衰老状态。而体内存有自身免疫抗体的妇女，也有与此相似的现象，并且组织学观察发现其卵巢明显缩小，卵泡数量亦减少。有研究发现POF患者的原始卵泡、初级卵泡和生长卵泡的周围有淋巴细胞和白细胞浸润；在成熟卵泡中有浆细胞、T细胞、B细胞和NK细胞

7、浸润。这些免疫细胞可释放细胞因子，损害卵泡，加速卵泡的闭锁。此外，卵巢间质中的淋巴细胞可产生白细胞移动抑制因子，利于循环中的淋巴细胞和白细胞更多地聚集在卵巢，加重对卵巢的损害［3］。王一峰等［13］研究发现，POF患者肿瘤坏死因子-a、白细胞介素-2水平降低，干扰素y、抗卵巢抗体水平明显升高，反映细胞因子在自身免疫性POF的发生中起重要作用。临床研究发现自身免疫性卵巢衰竭的患者，常同时患有多种口身免疫性疾病，最常见的为桥木氏甲状腺炎，其他如Addison病、类风湿性关节炎、系统性的红斑狼疮、重症肌无力、突发性血小板减少紫瘢、自身免疫性溶血性贫血

8、、抗胰岛素性糖尿病等，此外，先天性胸腺萎缩亦可有P0F之表现。可见，患者卵巢的T细胞亚群改变和淋巴细胞浆细胞浸润、以及针对卵巢抗原的循环自身抗体出现，均提示POF与免疫有关。酶学缺陷半乳糖磷酸盐尿昔转移酶缺乏，使血清半乳糖升高，直接损害卵母细胞，其代谢产物对卵巢实质的损害及含有半乳糖的促性腺激素分子活性的改变也可致卵母细胞过早衰竭。卵巢17Q-轻化酶缺陷而不能合成雌激素,使FSH反馈性升高，可引起POF的发生。其它卵巢酶，如17,20碳链裂解酶、类固醇激素脱氢酶以及还原酶的缺陷,也可引起性腺功能低下而发生P0F。促性腺激素及其受体促性腺激素FS

9、H,LH及其受体的传导缺陷，人促性腺激素受体FSHR的纯合子突变或杂合子突变，均可引起P0F的发生。家族性P0F和FraX携带者中呈现较低的雌激素受体