人卵巢组织移植的研究进展

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1、人卵巢组织移植的研究进展作者：张英姿单位：新疆医科大学基础医学院病理牛理学教研室，新疆乌鲁木齐【关键词】人卵巢组织移植研究进展随着低温生物学的发展，借助卵巢组织移植使女性保存其女性生殖内分泌功能，而解决英和关疾病问题成为可能，现就其现状作一综述。1卵巢组织移植的适应证因恶性肿瘤、自身免疫性疾病等接受放、化疗治疗而丧失卵巢功能者，可以在接受治疗Z前冻存卵巢组织;因各种原因造成的卵巢切除与缺如;有家族性卵巢早衰史者，或其他个人原因需建立生殖保险库者。2卵巢组织移植技术2」卵巢组织的收集在腹腔镜下或手术治疗的同时进行卵巢组织的取

2、材或卵巢切除，在移植、冻存过程屮，缺血是造成卵泡人量丢失的主要原因，而H-缺血损伤的程度与缺血持续时间有关，因此应迅速将卵巢组织进行处理。2.2卵巢组织的冷冻卵巢皮质含有丰富的始基卵泡，这些卵泡处于代谢活力最低的静止阶段，没有透明带和皮质颗粒，受冻融和缺血的影响最小，移植后存活的大多是始基卵泡。冷冻损伤的主要原因是细胞内冰晶形成和盐的沉积，导致细胞功能不可逆的损害。冷冻保护剂的应川、冻融的速度对于减少细胞内冰晶形成及控制温度的改变影响水分经细胞膜的转运都很重要。传统的慢冻快融程序降温冷冻技术己较成熟，成功孕育婴儿的卵巢皮质

3、块均为采用慢速冻存法获得，即使存在较高的坏疽发牛率，H前还大多沿用或作一定的改进［1］。玻璃化冷冻技术有较高的胚胎发育率、种植率、妊娠率趋向，而口更加简单、经济，具有强大的发展潜力，经高浓度冷冻保护剂片快速投入液氮的冷冻保存方法，使细胞形成玻璃化样结构，从而避免细胞内冰晶形成，其耗吋少、成木低，但高浓度的冷冻保护剂对细胞和组织的毒害作用述有待于进一步研究［2］。2.3卵巢组织的移植包括带蒂卵巢或完整卵巢移植，川微血管吻合进行移植与卵巢组织切片或组织块移植。小块虽然利于冻存和移植后存活，但组织中的卵泡数量会减少，而影响卵巢功

4、能的长期维持，只有靠多部位移植來解决。2.3.1异位移植本方法具有操作简单、可重复、易被接受以及便于监测卵泡发育和取卵的优点，但不能恢复自然生育能力。移植的部位包括皮下、肌肉内、腹膜等，最佳的移植部位还没有定论。移植后卵巢组织大概需3〜6个月恢复功能，卵巢功能的恢复体现在雌激素、抑制素B、抗苗勒氏管激素分泌水平升高、FSH水平下降和B超观察到卵泡发育，现移植的卵巢组织功能可以维持数月〜2年不等［3〜4］。异位移植的猴子通过取卵及体外受精并移植胚胎到代孕母猴，获得了子代［5］。人类卵巢组织冻存6年后移植到腹部皮卜S从移植物中

5、获卵，得到了形态正常的4细胞胚胎，但没有获得妊娠［6］。2.3.2原位移植原位移植是指将卵巢组织移植到盆腔内卵巢窝或卵巢蒂的位置甚至卵巢内。2例患淋巴瘤的病人，化疗前将卵巢组织冻存，化疗后其出现卵巢早衰，经解冻卵巢组织，原位移植后妊娠，均诞生了健康的女婴［7〜8］。原位移植的优点是可以恢复正常的生殖功能和自然受孕，而且原位移植的环境更适介卵母细胞的发冇，缺点是手术过程复杂，必须施行腹腔镜或腹部手术，否则因形成的粘连将影响妊娠，移植物临床观察较为困难，另外如果组织不存活，取出不易。3卵巢组织移植术存在的问题3」缺血再灌注损伤

6、缺血造成卵泡的丢失是影响移植卵巢发挥功能的重要因素，移植早期的缺血再灌注损伤，导致冻存后移植的卵巢组织中丢失50%〜65%的始棊卵泡［9］。3.1.1血管内皮生长因子(vascularendothelialgrowthfactor,VEGF)右研究表明卵巢内VEGF基因表达受到乖体促性腺激素的调控，Imthurn等[10]认为，供受体移植询与前后给了促性腺激素处理，均可以提高移植卵巢卵泡的存活率。但Schnorr等[11]发现，局部给予VEGF并不能改善移植物中始基卵泡的存活。两者的矛盾可能是因为外源性VEGF在体内代谢较

7、快与较长时间的刺激导致始基卵泡消耗，考虑是否可以通过操纵VEGF基因的表达來实现。3.1.2抗氧化剂Nugent筹[12]认为使用维生素E町以减少移植卵巢皮质块的缺血再灌注损你提高卵泡存活率，Kim等[13]报道维生索C可以减少因缺血而引起的卵巢组织中基质细胞的凋亡，但对始基卵泡没有保护作用。3.2卵巢.血供应用显微技术吻合血管的完整卵巢移植可以立即恢复血供，理论上应该可以减少在血供耒形成期间的卵泡丢失。Imhof等[14]比4交了羊冻融完整卵巢和卵巢皮质块的移植，两者在卵泡闭锁、凋亡等方血并没有显著差异，并采用慢速程序控

8、制冷冻法冻存灌注的整体卵巢，原位移植后4/9的受体羊显示黄体功能，1例怀孕产仔。Martinez-Madrid等[15]対人完整卵巢进行冻冷，解冻后有75%的卵泡存活。完整卵巢移植还存在-•系列待解决的问题，例如，人卵巢体积较大，冷冻保护剂渗透平衡时间较长，会增加冷冻剂的毒性;其次，血管内皮细胞的冻融损