丁桂油软胶囊治疗肠易激综合征寒凝气滞证的随机双盲安慰剂对照多中心临床研究__临床医

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1、丁桂油软胶囊治疗肠易激综合征寒凝气滞证的随机双盲安慰剂对照多中心临床研究作者：张瑞明，王蕾，杨晓楠，夏庆，蒋明徳，范宗江，张方信，张海蓉，玉珍，李廷谦【关键词】软胶囊；随机对照试验；双肓法；安慰剂；多中心研究；结肠疾病，功能性肠易激综合征（imtablebowelsyndrome,IBS）为消化道非器质性因索所引起的功能性疾病，临床症状主要表现为腹部不适和（或）疼痛，慢性间歇性排便习惯和大便性状改变,时伴冇机体其他系统变化多样的系列症状［1］。我们采用前瞻性随机双肓、安慰剂对照临床试验方法，严格按照临床试验报告的统一标准（ConsolidatedStandardsofReport

2、ingTrials,CONSORT）规程报告，评价中药丁桂油软胶囊治疗IBS寒凝气滞证的有效性及安全性，为中药治疗IBS提供新的方法及科学依据。1资料与方法1」研究设计采用前瞻性随机双盲、安慰剂平行対照研究方法。参与的研究者就诊断、纳入、排除标准及实施方案接受培训。受试者均为门诊病例，分別来源于四川大学华西医院、成都军区总医院、成都军区昆明总医院、昆明医学院第一附属医院和兰州军区总医院。从2005年12月〜2006年7月共有198例IBS患者进入研究，按1：1：1比例随机分配至高、低剂量组和安慰剂组。试验采用区组随机化方法，为保证各小心试验组•对照组的病例数相等，采用SAS6.1

3、2PROCPLAN程序步骤，给定种了数，产生随机数及相应的药物及病例分配方案。随机数字表由四川大学华西医院统计专家根据SAS6.12PROCPLAN程序步骤由计算机自动生成，随机号采用不透光信封密封并由专人管理。对受试者与研究者均实施盲法，试验中如出现严重不良事件，盂紧急破盲的应急信封交各庚院研究者保存备用。试验数据录入结束后由统计专家及项冃负责人做肓态审核，确认数据无误后进行一级揭盲，统计完成后由参研单位代表进行二级揭盲。1.2研究对象参考罗马II标准［2］及屮国屮西医结合学会消化系统疾病专业委员会中医证候标准［3］,制定IBS寒凝气滞证诊断标准。1.2.1纳入标准（1）符合I

4、BS诊断标准；（2）符合中医胶腹痛寒凝气滞证辨证标准;（3）患者年龄在18〜65岁；（4）口愿签署知情同意卩。1.2.2排除标准（1）试验前30d内进行外科手术引发其他并发症；（2）合并肠道器质性疾病、甲亢或糖尿病等:（3）器质性病变导致腹痛者：（4）近1周内使用过丁桂汕软胶囊以外其他治疗肠易激综合征的药物；（5）大便隐血阳性者；（6）慢性肝病患者及肝功能界常者；（6）正在进行其他药物治疗者；（7）妊娠或哺乳期妇女；（8）过放体质者，有药物、食物过敏史或已知对木药组成成分过敏者；（9）合并心血管、肝、肾、脑和造血系统等严重原发疾病、恶性肿瘤•及精神病患者。1.2.3剔除标准（1）

5、纳入后发现不符合纳入标准而被误纳入；（2）虽符合纳入标准,但纳入后未曾服药或无任何随访记录；（3）试验中因各种原因泄肓的病例；（4）使用非规定范围药物，特别是影响试验药物有效性或安全性判定的药物。1.2.4脱落标准（1）发生并发症，不宜继续接受试验；（2）受试者依从性差，不能按时按量用药；（3）不愿意继续接受试验口行退出，或失访；（4）资料不全影响安全性和有效性判断者；（5）未完成临床试验但至少有1次随访资料的受试者，均进行意向性治疗（intentiontotreat,ITT）分析。1.3伦理学要求整个研究均符合赫尔辛基宣言［4］及中国临床试验研究法规，并经过四川大学华西医院伦理

6、委员会审核批准，所有受试者均签署知情同意书。1.4试验分组、试验用药、给药方法及疗程纳入的所冇受试者均冇同等机会接受低剂量、高剂量丁桂汕软胶囊和安慰剂治疗。丁桂汕软胶囊（0.4g/粒，批号051204）和安慰剂软胶囊（0.4g/粒；批号051208）均由成都尚科药业有限公司提供。低剂量组，丁桂油软胶囊2粒/次+丁桂油软胶囊安慰剂1粒/次，3次/d,口服。高剂量组，丁桂油软胶囊3粒/次，3次/d,口服。安慰剂对照组，丁桂汕软胶囊安慰剂，3粒/次，3次/d,口服。14d为1个疗程。所有受试者在试验期间均不得联合使用其他治疗IBS的药物。1.5疗效指标观察及方法观察项目包括腹痛、腹泻、

7、便秘，伴随的相关中医证候以及实验室检查指标。分别于治疗前•、治疗后1周末及治疗后2周末对临床症状进行观察记录,治疗前示各进行1次实验室检杏。1.5.1腹痛和大便情况纳入的所有受试者均采用0〜10数字强度分级法（010numericpainintensityscale）记录腹痛程度。0,不痛或无腹部不适感；10,极度疼痛；1〜3,轻度疼痛；4〜6,屮度疼痛；7〜10,重度疼痛。此外，对腹痛发作频次（次/周）、持续时间（d）、范围、性质、大便性质及频次（次/d）进行详细记录。1.5.