《论文_同型半胱氨酸及其临床意义(定稿)》

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1、同型半胱氨酸及其临床意义国外页学内科学分册1999年第26卷第3期北京保科人学附屈第一医院肾内科（100034）李健（综述）李晓玫王海燕（审校）摘要同型半胱氨酸是一种含硫氨基酸,属于蛋氨酸循环的中I'可产物。近年的研究发现,该物质是闭塞性血管疾病的一种独立危险因素。本文对其代谢、测定、诊断和临床意义进行综述。关键词：同型半胱氨酸动脉硬化慢性肾功能不全氨基酸代谢同型半胱氨酸（homocysteine,HCY）又称高半胱氨酸，是蛋氨酸去甲基后形成的一种含硫氨基酸，属于蛋氨酸循环的中间产物。有关其代谢紊乱的报道最早来源于先天性胱硫醯合成酶缺乏导致

2、出现同型半胱氨酸尿患者的观察。此后，乂相继发现其他儿种参与HCY代谢的酶或辅酶改变所引起的代谢紊乱。近几年來，随着测定技术方法的改进，C经能够対正常人血浆中以各种形式存在的HCY进行测定，并口发现在心、脑及外周血管疾病、慢性肾功能不全、牛皮癣、纟牲素山缺乏等疾病的患者中存在HCY的代谢紊乱"~役本文就HCY的代谢、致病作川机制及其在肾脏疾病时的临床意义述行综述。同型半胱氨酸的生化特征与代谢⑷HCY來源于饮食摄取的蛋氨酸，是蛋氨酸循环中S-腺甘HCY水解反应后的产物，同时，乂是胱硫醯B合成酚合成胱硫駁的底物。血液中的总HCY包括HCY、HCY

3、二硫化物和胱氨酸-HCY3种形式，它们大部分以蛋白结合方式存在，小部分处于游离状态。HCY代谢途径有3条：①HCY被重新甲基化为蛋氨酸：又称为再甲基化途径，再甲基化反应需要蛋氨酸合成酶参与，同时需要维生索B/乍为辅酶，在此条件下，HCY与5’-甲基四氢叶酸合成蛋氨酸和四氢叶酸。肝脏中存在着另一•条再甲基化途径，该途径以甜菜碱为甲基供体，在甜菜碱HCYT基转移嗨催化下合成蛋氨酸和二甲基甘氨酸。②HCY•丝氨酸缩合为胱硫储的反应：又称为转硫化途径，反应由胱硫瞇合成腮催化，维牛素*为辅酶，缩合成胱硫離及水。这一反应在生理条件下不可逆，利于HCY的

4、转运。生成的胱硫瞇在Y-胱硫瞇酶作川F裂解为半胱氨酸和口-酮「酸。③比接释放到细胞外液。这部分与血浆浓度密切相关。释放到细胞外IICY的增加反映了其牛成和代谢的紊乱。有研究表明叫蛋氨酸的浓度可以影响HCY从细胞释放，在低浓度吋，细胞释放受到蛋氨酸合成酶的彫响；而高浓度吋,细胞禅放则受到胱硫讎合成酶的影响。同型半胱氨酸血症的产生和诊断同型半胱氨酸血症的产牛可能涉及到遗传、营养、药物及其他因素的作川。遗传性同型半胱氨酸血症主要山胱硫醯P合成酶或不耐热性亚甲基四氢叶酸还原酶活性受损伤所引起。这些病人血中HCY浓度可达200umol/L,并常伴同型

5、半胱氨酸尿。而另外一些轻、中度HCY血浆水平升高伴有动脉粥样硬化改变的患者也町存在上述酶的异常。营养性因素，如作为辅酶参与HCY代谢的维生索1%或％以及叶酸缺乏也可导致高同型半胱氨酸血症。一些药物如氨甲蝶吟、利尿剂、抗痉挛药、阿扎立平(azaribine)和环境中的毒性物质如吸烟、二硫化碳等均可导致血浆HCY升高。此外，激素水平改变如甲状腺素缺乏、口服避孕药物及慢性肾功能衰竭时,病人也可出现高同型半胱氨酸血症。但是，这些因素导致血浆HCY升髙的确切机制仍不淸免。早期的HCY测定是采用简单的化学试验或笫一•代氨基酸分析仪，这些方法灵敏度低，n

6、J'重复性差,往往需要借助蛋氨酸负荷试验或通过测定培养的病人皮肤成纤维细胞屮胱硫醸合成酶活性进行诊断。第二代氨基酸分析仪的出现使健虜人血浆中的游离HCY测定成为对能,并山此发现了血浆HCY和心血管疾病之间有密切联系。近年來采用了高效液相荧光检测和电化学检测方法，因其灵敏度高、可重复性强而被广泛应用。新近，荧光偏振免疫分析方法的应用使HCY的测定更为方便、灵敏和准确。由于测定方法不同，正常人血浆IICY的范围存在一定差异。H前普遍接受的标准为正常人5〜15.9umol/L：6]o诊断轻、中、重度高血浆同型半胱氨酸血症的标准分别为：16〜30u

7、mol/L.30〜lOOnmol/L和大于100uniol/Lo值得注意的是，新鲜血浆中IICY约有70%以二硫键与白蛋白结合形式存在。仅约20%左右为游离状态⑸。贮存血浆会引起此两部分的重新分布，出现结合部分增加，游离部分降低的变化，故测定时以测定总HCY为佳。此外，全血样本在搁置后会使血浆HCY水平升高⑸,室温下停留1小时、4小时和24小时，HCY水平可分别需及时分离血浆，尽可能减少上述原因造成的误差。同型半胱氨酸与疾病的关系血管疾病遗传性同型半胱氨酸尿患者除有精神发育迟缓、骨骼畸形等异常外，常常存在较广泛和显著的大小动脉及静脉血管病变

8、，而血浆HCY浓度升高是此遗传性疾病的唯一代谢紊乱。McCully⑺由此提出了髙同型半胱氨酸血症导致动脉硕化性病变的理论。随后开展的临床及实验研究均表明，高水平的HCY能引起血管