[精品]血浆同型半胱氨酸临床意义

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1、血浆同型半胱氨酸临床意义血浆同型半胱氨酸(又称高半胱氨酸,homocysteine,Hey)是蛋氨酸代谢过程中的中间产物。同型半胱氨酸于1932年由DeVgneaud发现，其结构式为HSCH2(NH2)CO2H。血浆屮存在氧化型和还原型HCY两种形式，氧化型含二硫基，包括同型胱氨酸和胱氨酸;还原型含硫基，包括同型半胱氨酸及半胱氨酸。正常机体存在少量同型半胱氨酸,还原型仅占2%oHey在细胞内代谢途径有三条：(1)Hey在蛋氨酸合成酶(Methioninesynthase,MS)及辅酶维生素B12参与下，与5-甲基四氢叶酸合成蛋氨酸和四氢叶酸，而5-甲基四氢叶酸是在亚甲Jiff基四氢叶酸还原

2、酶（Methylenetetrahydrofolatereductase,MTHFR)催化下还原而来；(2)Hey在胱硫醞-B-合成酶(Cystathionine3-Synthase,CBS)及辅酶维生素B6参与下,与丝氨酸缩合成胱硫醴，胱硫讎进一步断裂成胱氨酸和Q-酮丁酸;(3)Iley在细胞内形成后排出至血浆参加循环。Iley合成和代谢途径及其相关的酶系统、叶酸、维生素B12和维生素B6的缺乏、MTHFR、甲硫氨酸合成酶(MS)、CBS的缺陷都可引起高同型半胱氨酸血症。由于维生素B12是蛋氨酸合成酶的辅酶，叶酸是体内甲基的供体,当两者缺乏时可导致MTIIFR及CBS活性的降低，阻碍蛋氨

3、酸的再生成，从而造成了Hey在体内的蓄积。血清叶酸和维生素B12水平与血浆Hey水平呈负相关关系，叶酸和维生素B12的水平越低,血浆Hey水平越高。Hey合成和代谢途径及其相关的酶系统缺陷、营养缺乏（叶酸、维生素B12和维生素B6）都可引起高同型半胱氨酸血症。除营养、遗传因素外，年龄、种族、生活习惯（吸烟、饮酒、咖啡、高蛋氨酸饮食等）、地区、药物（氨甲喋吟、卡马西平、苯妥英钠等）和其他疾病（如慢性肾功能不全）等因素均会影响血浆Hey的水平。故当前认为在高同型半胱氨酸血症的形成机制中，有两个十分重要的方面：一是营养因素，即代谢辅助因子维生素B6、维生素B12和（或）叶酸的缺乏；另一个是遗传因

4、素，如MTIIFR、CBS的基因突变使酶活性降低等,均可导致Hey在体内蓄积。就与脑卒中的关系而言，前一因素在冃前可能更为直接、更为重要。血浆Hey水平随年龄增加而上升,且男性Hey水平明显高于女性，45岁以上者升高的尤为明显。绝经前女性的Hey浓度通常比男性低20%,绝经后则升至同龄男性的水平。但也有调查发现，血浆Iley水平与性别并无明显关系同型半胱氨酸测定的临床应用心脑血管疾病Welch等认为同型半胱氨酸与低密度脂蛋白反应经吞噬细胞吞噬，细胞“破碎”沉积于血管壁，通过一系列反应并有副产物氧化放出，损伤血管壁后，平滑肌细胞分裂修补造成“疤痕”oDr.McDonnel指出同型半胱氨酸改变

5、凝血因了水平，造成血小板聚集在血管壁的粥样硬化处等等。临床上，在跟踪5年近1500个高同型半胱氨酸的男性中发现，排除其他因素后，其心脏病的儿率增加3倍。每增加5umol/L同型半胱氨酸浓度与胆固醇升高0.5mmol/L-样，对冠状动脉疾病发生具有相同的危险性，中年男性局部缺血性心脏疾病机会增加1/3。许多研究表明高同型半胱氨酸血症与颈动脉粥样硬化相关，随着颈动脉硬化、狭窄的加重，血清同型半胱氨酸水平随之升高，且男性的水平高于女性，这可能与雌激素对同型半胱氨酸代谢的影响以及男性肌肉容量比女性大有关。在评价和预测颈动脉粥样硬化程度时，血清同型半胱氨酸水平测定敏感性及可信度均高于其他血脂检查项目

6、。Alzheimer老年痴呆病（AD）自1907年描述AD来，有关其病理和病因还不清楚。AD患者脑脊液屮VitB12浓度较其他类型的痴呆患者低，Jooston等研究发现AD患者的HCY水平和甲基丙二酸（VitB12减乏的标志）较非痴呆患者高。高同型半胱氨酸血症可能是继ApoE4之后的另一个增加血管疾病和AD危险性的生物因子。叶酸缺乏患者叶酸缺陷血浆同型半胱氨酸在叶酸缺乏患者屮明显增高。HCY是甲硫氨酸代谢的中间产物，其形成必须有B-胱硫醯合成酶和N5,N10-亚甲基四氢叶酸还原酶以及维生素辅助因了（叶酸、VitB12>VitB6）的作用。因此，影响血浆同型半胱氨酸水平最主耍的因素是遗传性B

7、-胱硫瞇合成酶和N5,N10-亚甲基四氢叶酸还原酶的基因突变和叶酸、VitB12、VitB6缺乏。血浆同型半胱氨酸浓度和血浆叶酸浓度呈负和关，血浆同型半胱氨酸检测对叶酸缺陷的指导作用可以弥补常用实验项目的不足。Semen等提出同型半胱氨酸>14umol/L吋，应该用叶酸、VitB12、VitB6治疗。许多学者认为提高叶酸、VitB12、VitB6的浓度，在较短时间内就可有效地使同型半胱氨酸水平降低。动脉粥样硬化脂代谢的影