氨磷汀在肿瘤放射治疗损伤中的研究进展

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1、氨磷汀在肿瘤放射治疗损伤中的研究进展【摘要】氨磷汀(Amifostine)是临床唯一应用的广谱放射治疗细胞保护剂。文章就氨磷汀在肿瘤放射治疗中的保护机制及临床应用的相关文献进行综述。【关键词】氨磷汀；放射治疗；肿瘤治疗屮图分类号R730.55文献标识码A文章编号1674-6805(2013)32-0154-03AmifostineinCancerRadiotherapyInjuryResearch/SUNXian-ge,HEFen-jun.//ChineseandForeignMedicalResearch,2013,11(32)

2、：154-155【Abstract]Amifostineistheonlycytoprotectiveagentusedinabroadrangeofclinicalradiotherapy.Tnthispaper,amifostine'scytoprotectivemechanismsinradiotherapyanditsclinicalapplicationwasreviewed・[Keywords]Amifostine；Radiotherapy；OncotherapyFirst-author?saddress：Zhuhai

3、SencandPeople?sHospital,Zhuhai570311,China放射治疗是治疗肿瘤的重要方法，治疗的同时也损害了正常组织[1]。减轻放射治疗并发症是目前肿瘤放射治疗的研究热点[2]o氨磷汀可降低放疗毒性，不影响放疗对肿瘤治疗的效力[3-4],可提高患者対放疗的依从性［5］。氨磷汀是唯一应用于临床的肿瘤放射治疗保护剂［6-7］o1氨磷汀在肿瘤放射治疗中保护正常组织的机制氨磷汀为半胱氨酸衍牛物硫磷酸盐，在体内可被碱性磷酸酶水解脱磷酸变为活性代谢物一一含自由毓基的WR-1065,发挥放疗保护作用［8］。肿瘤放射治疗会

4、导致体内会产生过多的疑自山基、氧自山基等，这些自山基作用于细胞内的大分子DNA引起DNA断裂和细胞死亡。WR-1065分子氢键的断裂提供氢原子清除自由基，提高DNA修复率，从而促进分子的修复、减少DNA的破坏效应。WR-1065与DNA及核蛋白结合，减少了核小体的降解，使得放疗后正常组织的凋亡现象明显减少［9-10］o氨磷汀对Y-射线损坏的DNA有保护，氨磷汀有利于DNA双链断裂修复［11］。体外研究发现WR-1065的氧化会迅速的消耗培养基中的氧，氨磷汀导致细胞内的缺氧可能是其放射性保护的另一机制［12］oGlover等［13］

5、发现静脉注射氨磷汀后静脉血的氧饱和度会迅速降低。Saavedra等［14］研究发现氨磷汀与外周淋巴细胞凋亡关系密切。Utley等［15］发现氨磷汀可在正常组织中维持长达60min的高浓度，而在肿瘤组织中浓度很低。动物实验证实同位素标记的氨磷汀药物浓度在止常组织中的升高速度比在肿瘤组织中快得多，氨磷汀及其代谢产物进入肿瘤组织非常慢：16］oLv等［17］体外实验发现氨磷汀降低新鲜的骨髓细胞的血浆IL-2水平，抑制免疫反应触发的放射毒性。Jaroslaw指出WRT065对放射保护作用的机制很复杂，可能与它能够清除自山电子的能力有关，也

6、可能与其降低内生的猛超氧化物歧化酶的蛋白含量及影响其活性有关［18］。2氨磷汀在肿瘤放射治疗中的应用研究2.1防护口腔干燥症急性口腔干燥症是组织对放射毒性的急性反应，迟发性口腔干燥症是涎腺永久性的纤维化导致的［19］。氨磷汀在放疗前30min注射到实验鼠下颌下腺区域。单纯放疗组腺泡细胞内较氨磷汀组有更多的纤维组织生成。放疗后120min,单纯放疗组腺泡细胞分泌颗粒的速率较氨磷汀组低［20］oJoseph等［21］发现氨磷汀对高剂量(1311)放射损伤唾液酸有防护作用。Brizel等［22］研究发现，氨磷汀组患者II度及I［度以上急

7、性口干发牛率从78%减至51%(P<0.0001)0II度及II度以上晚期口干发生率从57%减至34%(P=0.0019)o1年以后给予氨磷汀的实验组的较对照组的腮腺分泌功能好(72%vs49%；P二0.003)。1999年美国食品和药物管理局(FDA)批准氨磷汀用于放射治疗引起的口腔干燥症［23］o2008年美国临床肿瘤学会(AmericanSocietyofClinicalOncology,ASCO)推荐使用氨磷汀预防口腔干燥症［24］。2.2防护放射性黏膜炎、皮肤炎头颈部肿瘤放射治疗中黏膜炎的发生率为85%〜100%［25］

8、。Buntzel发现在未给予氨磷汀治疗的14例患者中，有12例患者出现III度或IV度的黏膜炎；给予氨磷汀组14例患者中未出现黏膜炎病例(P〈0・01)。12个月后对照组55%患者出现II度黏膜炎，而氨磷汀组只有17%患者出现II度的黏膜炎(P=0