厄贝沙坦治疗糖尿病肾病蛋白尿疗效观察

《厄贝沙坦治疗糖尿病肾病蛋白尿疗效观察》由会员上传分享，免费在线阅读，更多相关内容在工程资料-天天文库。

1、厄贝沙坦治疗糖尿病肾病蛋白尿疗效观察【摘要】目的观察厄贝沙坦对糖尿病肾病蛋白尿的疗效和对肾功能的保护作用。方法27例血糖控制在理想水平,血压基本恒定的糖尿病肾病患者，随机分为治疗组14例,对照组13例，两组降压、降糖等治疗相仿，治疗组加用厄贝沙坦0.3g，每日1次。结果治疗8周后，治疗组尿蛋白为(2.08±0.78)g/24h,与治疗前的(3.31±1.41)g/24h相比明显下降(P0.05卜所有患者均排除心脏、肝脏及其他全身疾病引起的蛋白尿，排除原发性泌尿系统疾病，停止使用损害肾功能药物。按糖尿病肾病分期标准，其中IV期10例,V期17例。24h尿蛋白定量1

2、〜5・5g/d，血肌F<354

3、jmol/Lo

4、=

5、1.2观察方法27例患者均严格控制饮食，应用胰岛素或口服降糖药使血糖控制在空腹小于7mmol/L,餐后2h血糖小于10mmol/l,糖化血红蛋白小于8%o试验前2月停止使用钙离子拮抗剂、血管紧张素转换酶抑制剂或Angll受体拮抗剂，用其他药将血压控制在125/75mmHg左右，血压波动范围±10mmHgo试验时治疗组加用厄贝沙坦0・3g，每日1次，对照组原治疗方案不变。共观察8周。每4周测定24h尿蛋白、血肌酹、尿素氮、空腹血糖、餐后血糖及糖化血红蛋白、血0和尿R2・m。每2周测定血电解质。每日测定尿糖或用便携

6、式血糖监测仪监测血糖、测量血压2〜3次，以调整血糖、血压恒定。1.3统计学方法计量资料统计数据用均数士标准差表示，治疗前后及组间比较用t检验。2结果治疗组及对照组治疗前后空腹血糖、餐后2h血糖、糖化血红蛋白、平均动脉压均无明显波动（P>0.05治疗组24h尿蛋白定量显著下降（P0.05）b对照组24h尿蛋白定量及血P2-m,尿02-m.尿素氮、无明显变化（P>0.05）,血肌酊上升（P<0.05）b两组间24h尿蛋白定量及血肌酹同期对比，差异有显著性（P<0.05b所有患者治疗过程中均未出现咼血钾症O3讨论厄贝沙坦为Angll受体拮抗剂，其降低尿蛋白、保护肾功能

7、机制不单纯为通过降低血压、减轻了肾小球高压状态，还与以下因素有关：（1）阻断了Angll与出球小动脉壁上AT1受体结合，扩张肾小球出球小动脉，降低了肾小球内压，从而改善了肾内血流动力学，减轻了肾小球损伤。（2）糖尿病肾病患者由于肾小球系膜细胞、血管壁肌细胞合成的硫酸类肝素样物质减少，使肾小球基底膜负电荷减少，电荷屏障消失，通透性因此增高，尿蛋白增加。沙坦类药物能增加硫酸类肝素样物质的合成，恢复电荷屏障，改善了肾小球滤过屏障孔径，故而改善肾小球滤过膜的选择通透性，减少尿蛋白及尿蛋白排泄对肾小管间质的损伤。（3）糖尿病状态下肾内肾素-血管紧张素系统总是异常活跃，局部

8、Angll水平上升除能强烈地促进肾小球系膜细胞增生外，还可使转化生长因子01（TGFp1）和其受体在肾组织表达增多;刺激诱导原癌基因的过度表达，导致多种靶基因转录增加，如纤维连接蛋白基因、生长因子等；Angll在高糖状态下直接诱导转录与合成IV型胶原;可减少肾脏细胞外基质（ECM）的降解，从而造成细胞外基质的聚集，导致毛细血管挤压、闭塞，滤过面积减少，促进了糖尿病肾病的发展。Angll受体拮抗剂通过与Angll的主要作用受体竞争性结合，直接阻断了Angll的作用。减少了细胞生长因子和炎症介质产生，减轻了肾脏细胞的增殖和ECM的产生，降低了ECM降解酶抑制物的基因

9、表达，阻滞了系膜细胞的增厚°（4）Angll通过AT1受体抑制肾组织一氧化氮（NO）的释放，NO是一重要的血管源性细胞因子，通过抑制平滑肌细胞收缩，调节血管舒缩节律，参与血压和局部血流量的调节;通过抑制血小板在局部的聚集及单核细胞在血管内皮的粘附，抑制血栓形成。NO减少可通过影响微血管床，参与糖尿病微血管并发症的发生与发展。阻断AT1受体后降低了肾组织的TGFp1的表达，从而升高肾组织NO水平，因为TGFp1可抑制组织或细胞的NO释放。另外，AT1受体阻断后，组织Angll可代偿性增加,AnglicAT2受体作用增强，亦增加了血管内NO的释放。糖尿病肾病发病率正

10、逐年增高，早期将血糖控制达标是防止糖尿病肾病发生的主要措施。糖尿病肾病一旦发生，即应将重点放到延缓肾损害进展上。本组资料显示Angll受体拮抗剂厄贝沙坦对糖尿病肾病具有降低尿蛋白、延缓肾功能恶化的作用。治疗组肾功能无逆转，可能与治疗时机较晚,疗程较短有关。