hif―1α在结肠癌中的表达与临床意义

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1、HIF-1a在结肠癌中的表达与临床意义【摘要】目的探讨缺氧诱导因子-1a(HIF-la)结肠癌屮的表达和临床意义。方法应用免疫组织化学方法，检测60例结肠癌及近端肠管距癌灶5cm、10cm的肠管组织中HIF-1a。结果结肠癌组中HIF-1a阳性表达率为76.67%,距癌灶5cm、10cm的肠管组织中HIF-1a的表达率分别为21.67%、3.33%,前者与后二者相比较差异有统计学意义(P0・05)oHIF-1a在结肠癌屮不同临床分期、分化程度、淋巴结转移的阳性表达率差异有统计学意义(卩〈0.05)。结论HIF-la的表达参与了结肠癌癌细胞分化及发展，可作为评估

2、结肠癌发展、治疗及预后的重要参考指标。【关键词】结肠癌；HIF-1a；免疫组织化学doi：10.3969/j.issn.1004-7484(s).2013.11.049文章编号:1004-7484(2013)-11-6175-021资料与方法1.1一般资料收集2010年一一2013年中山大学附属第五医院病理科资料保存完整的外科切除的结肠癌石蜡标本60例，全部病例均经病理证实。要求所冇病例均为首发，术前均未行放、化疗及其他抗肿瘤治疗，其中女28例，男32例；年龄32-68岁,平均(50.4±3.4)岁；有淋巴结转移30例。1.2主要试剂兔抗人IIIF-1a多克隆

3、抗休购自Abcom公司，SP试剂盒(即用型)及DAB显色剂均购自北京中杉金桥生物技术有限公司，HIF-1a稀释度为1：100o1.3方法采用免疫组化SP法，按说明书操作，用PBS液代替一抗作为阴性对照。1.4结果判断以细胞核内出现棕黄色颗粒为阳性。结果分析参照以往文献，在双盲法下，按每张切片中细胞着色评分：无着色为0分，浅黄色为1分，棕黄色为2分，棕褐色为3分；按每张切片中的阳性细胞数占全部肿瘤细胞百分比记分（随机取20个高倍镜视野的平均数人〈5%为0分；5%-20%为1分；21%-50%为2分；51%-70%为3分；大于71%为4分。根据两项指标积分数高低分

4、为：0、1分为阴性（-）；2-4分为弱阳性（+）；5-8分为阳性（++）；9-12分为强阳性（+++）。1.5统计学方法所得结果采用X2检验及Fisher精确概率法，采用SPSS13.0统计软件包进行统计分析，P<0.05为有统计学意义。2结果2.1HTF-1a在结肠癌、近端肠管距癌灶5cm.10cm中的表达见表1。2.2HIF-1a的表达与结肠癌的临床病理特征的关系见表2。IIIF-1a在中低分化中阳性率为87.0%,比高分化中阳性率为50.0%高,对比有统计学意义（P0.05）。3讨论肿瘤的无限性浸润生长及转移是肿瘤重耍的生物学行为特征，也是肿瘤治疗失败导

5、致生存期短的重要原因。肿瘤细胞在有氧环境下生长缓慢，但在缺氧环境下生长迅速，同时肿瘤组织中的低氧环境是肿瘤临床治疗效果不好，易产生耐药的重要因素。HIF-la是氧调节蛋白，能控制血管生成而控制氧的运输，并调控糖酵解來增强机体对缺氧的耐受。IIIF-1a位于肿瘤细胞缺氧的核心位置，是启动肿瘤细胞为适应低氧环境而在血管生成、细胞调亡、侵袭和转移等方面发生一系列代谢及牛物学行为改变的重要因子［l］oHTF-la能促进VEGF、内皮素1等表达增加，而促进血管生成，肿瘤增殖及转移，同时受其他癌基因调控。多项研究表明，HIF-1a能诱导肿瘤新生血管的生成；参与肿瘤细胞能量

6、代谢，促进糖酵解；促进肿瘤细胞的浸润及转移；增加肿瘤细胞对化疗药的耐药性，对放疗的抵抗性。冇研究发现，HIF-1a的表达与肺癌呈正相关，它的高表达促进肺癌细胞的侵袭及转移［2］。在肺癌中，HTF-1a的高表达与多药耐药相关蛋白的表达有明显的相关性［3］。有研究表明，HIF-1a在胃癌细胞中呈现高表达，与胃癌的演进、恶性程度高低有一定的关系。本研究中，HIF-1a在结肠癌中的表达明显高于正常肠管上皮细胞，对比冇统计学意义(P〈0・05),并与结肠癌的分化程度、临床分期、淋巴结转移等密切相关，可作为评估结肠癌发生、发展、治疗及预后的重耍参考指标。因此，检测HIF-

7、1a的表达具有一定的临床意义。参考文献：1］唐彬秩•低氧诱导因子-la：调节肿瘤生物学行为的关键因子［J］・生命的化学，2009,29(2)：184-188.［2］米东辉.HTF-la表达与肺癌生物学行为关系的研究［J］.中国老年学杂志，2007,27(9)：80-881・［3］夏曙•非小细胞肺癌中IIIF-1a蛋口的表达与多药耐约蛋白相关性的研究［J］・中华实验外科杂志，2004,21(12)：1515.