hif-1α与caⅸ在肾细胞癌中的表达及临床意义

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1、HIF-1α与CAⅨ在肾细胞癌中的表达及临床意义【摘要】目的探讨缺氧诱导因子-1α(HIF-1α)与碳酸酐酶9(CAⅨ)在肾细胞癌中的表达及相互关系。方法采用免疫组织化学P-V方法检测54例肾癌石蜡标本切片中HIF-1α和CAⅨ的表达，并探讨其与临床病理因素之间的关系。结果HIF-1α在肾癌组织中表达阳性率为55.6％（30/54），其表达与不同临床分期、病理分级有关(P<0.05),与组织学类型无关(P>0.05);CAⅨ在肾癌组织中表达阳性率为68.5％（37/54），其表达与不同临床分期、病

2、理分级及组织学类型无关（P＞0.05）；HIF-1α和CAⅨ在肾癌组织中的表达呈正相关（r=0.437，P=0.001）。结论肾癌中HIF-1α和CAⅨ的高表达和高相关性提示了以缺氧诱导因子通路为基础的分子靶向治疗的可行性。【关键词】肾细胞癌；缺氧诱导因子-1α；碳酸酐酶9Abstract:ObjectiveToinvestigatetheexpressionofHIF-1αandCAⅨinrenalcellcarcinoma(RCC)andtoevaluatetheirsignificance.Method

3、sTheexpressionsofHIF-1αandCAⅨweretestedbyimmunohistochemistryin54specimensofRCCtissue,withtheresultsanalyzedbyrelatingthemtotheclinicalstageandpathologicalgrade.ResultsTheHIF-1αexpressioninRCCtissuewas55.6%,notrelatedtothehistologicaltype(P>0.05),butrela

4、tedtotheclinicalstageandpathologicalgradeofRCC(P<0.05).TheCAⅨexpressioninRCCtissuewas868.5%positive,notrelatedtothehistologicaltype,pathologicalgradeorclinicalstageofRCC(P>0.05).TheexpressionofHIF-1αwaspositivelycorrelatedwiththeexpressionofCAⅨ(r=0.43

5、7,P=0.001).ConclusionTheoverexpressionandhighcorrelationofHIF-1αandCAⅨinrenalcellcarcinomasupportthefeasibilityofusingtargetedmoleculartherapytotreatRCC.　　　　Keywords:renalcellcarcinoma(RCC);hypoxia-induciblefactor-1alpha;carbonicanhydraseⅨ肾细胞癌（RCC）在成人泌尿生殖系统

6、肿瘤中发病率仅次于膀胱癌居第二位，且对放化疗、生物治疗不敏感，预后较差。肾癌的发生机制复杂，约60％的肾癌患者存在抑癌基因——希佩尔-林道基因(VHL)的突变［1］，当VHL突变或失活后，VHL蛋白缺乏，在氧含量正常的情况下，也无法降解缺氧诱导因子-1α（HIF-1α），使HIF-1α聚集导致下游靶基因血管内皮生长因子（VEGF）、碳酸酐酶9（CAⅨ）、葡萄糖转运蛋白1（GLUT-1）、促红细胞生成素（EPO）等基因表达，激活多激酶信号通路，导致肿瘤细胞增殖、能量代谢失调、血管生成及侵袭和转移。本实验采用免疫

7、组织化学方法检测HIF-1α及下游靶基因产物CAⅨ在肾癌组织中的表达，探讨其相关性及其与临床病理因素之间的关系。　　1材料和方法8　　1.1标本来源　　收集2004年1月—2006年6月徐州医学院附属医院手术切除的肾癌石蜡包埋组织块54例，行苏木精-伊红染色确认符合诊断的标本行免疫组织化学研究。肾癌组织标本中：患者男性31例，女性23例，年龄18～73岁，平均（53±12.5）岁；其中透明细胞癌41例，乳头状细胞癌9例，其他类型4例；按1997WHO病理分级，G1为17例，G2为23例，G3-G4为14例；按

8、TNM分期（2002AJCC），Ⅰ期20例，Ⅱ期23例，Ⅲ-Ⅳ期11例。12例经病理证实的正常肾组织设为正常对照。　　1.2主要试剂　　浓缩型一抗HIF-1α鼠抗人单克隆抗体、通用型P-V试剂盒及二氨基联苯胺（DAB）试剂盒为北京中杉金桥生物技术公司产品，浓缩型一抗CAⅨ兔抗人单克隆抗体为美国SantaCruz公司产品。　　1.3实验方法　　全部标本经10％甲醛固定，石蜡包埋，4μm连续切片，免疫组