药理学(第7版)学习指导_第四十八章影响免疫功能的药物

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1、基本要求重丿点难点讲授学时内容提要1基本要求[TOP]1.1掌握免疫抑制药及免疫增强药的各类代表药的作用机制、作用特点、主要适应证及不良反应。1.2熟悉免疫抑制药及免疫增强药的分类。2重点难点[TOP]2.1重点免疫抑制药（环抱素、他克莫司、环磷酰胺、左旋咪I地、肾上腺皮质激素等）和免疫增强药（卡介苗、干扰索、白细胞介素-2等）对免疫功能影响及临床应用。2.2难点各药对免疫功能影响的机制。3讲授学吋[TOP]建议2学时4内容提要[TOP]第一节第二节第三节4」第一节免疫应答和免疫病理反应[TOP]4.1.1免疫应答机体免疫系统在抗原刺激下所发生的一系列变化称为免疫应答反应,可分三期：①感应期

2、：是巨噬细胞和免疫活性细胞处理和识别抗原的阶段；②增殖分化期:免疫活性细胞被抗原激活后分化增殖并产生免疫活性物质；③效应期：致敏淋巴细胞或抗体与相应靶细胞或抗原接触，产生细胞免疫或体液免疫效应。4.1.2免疫病理反应正常的免疫应答反应在抗感染、抗肿瘤及抗器官移植排斥方面具有重要意义。但当机体免疫功能异常时，可出现免疫病理反应，包括变态反应（过敏反应）、白身免疫性疾病、免疫缺陷病和免疫增殖病筹，表现为机体的免疫功能低卞或免疫功能过度增强，严重吋可导致机体死亡。4.2第二节免疫抑制剂[TOP]免疫抑制药物口J大致分为以下几种：①抑制1L・2生成及其活性的药物如他克莫司、环孑包素等；②抑制细胞因子

3、基因表达的药物如皮质激索；③抑制嚓吟或H密唳合成的药物如硫哇卩票吟等；④阻断T细胞表而信号分子如单克隆抗体等。4.2.1坏他素其具有潜在的免疫抑制活性但对急性炎症反应无作用。环他素对多种细胞类型均具有作用。已广泛用于肾、肝、胰、心、肺、皮肪、角膜及骨髓移植，防止排界反应；自身免疫性疾病，可适用于治疗其他药物无效的难治性口身免疫性疾病如类风湿性关节炎、系统性红斑狼疮、银屑病、皮肌炎等。不良反应发生率较高，其严重程度、持续时间均与剂量、血药浓度和关，多为可逆性。最常见及严重的不良反应为肾痔性作用，其次为肝毒性，此外还有食欲减退，嗜睡，多毛症，震颤，感觉异常，牙龈增生，胃肠道反应，过敏反应等。4.

4、2.2他克莫司作用机制与环他素相似。不良反应同坏胞素大致相同但更严重。肾毒性及神经毒性不良反应的发生率更高而多毛症的发生率较低。4.2.3肾上腺皮质激素类牛理情况下所分泌的糖皮质激素主要彩响物质代谢过程，超住理剂量则发挥抗炎抗免疫等药理作用。作用于免疫反应的各期，对免疫反应多个环节都有抑制作用。用于器官移植的抗排斥反应和口身免疫疾病。本品佼大剂量易引起糖尿病、消化道溃疡和类柯兴综合征症状,对下丘脑•垂体•肾上腺轴抑制作用较强。并发感染为主要的不良反应。4.2.4抗代谢药类硫畔卩票吟(azathioprine,Aza)>氨甲蝶吟(methotrexate,MTX)与6—疏嚓吟(6—mcrcap

5、topurinc,6-MP)等是常用的抗代谢药。故能同吋抑制细胞免疫和体液免疫反应，但不抑制巨噬细胞的吞噬功能。主耍用于肾移植的排弄反应和类风湿性关节炎、系统性红斑狼疮等多种自身免疫性疾病的治疗。最主要的不良反应为骨髓抑制，此外尚冇其他一些毒性效应包括胃肠道反应恶心呕吐等，丨1腔食道溃疡，皮疹及肝损害等。4.2.5烷化剂临床常用于防止排斥反应与移植物抗猪主反应和糖皮质激素不能长期缓解的多种自身免疫性疾病。本品与其他抗肿瘤约物合用时对一些恶性肿瘤有一定的疗效。此外，尚可用于流行性岀血热的治疗，通过减少抗体产生，阻断免疫复合物引起的病理损伤，从而阻断病情的发展。不良反应有骨髓抑制，胃肠道反应，出

6、血性膀胱炎及脱发等。偶见肝功能障碍。4.2.6霉酚酸酯霉酚酸酯(mycophcnolatcmofctil),乂名麦考酚酸莫酯，是一种真菌抗菌索的半合成衍牛物，在体内可转化成霉酚酸(mycophenolicacid,MPA),免疫抑制作用的主要机制与MPA选择性、川逆性地抑制次黄卩票吟单核昔脱氢酶(inosine5-monophosphatedehydrogenase,IMPDH),从而抑制经典途径屮嚟吟的合成，导致鸟喋吟减少有关。主要川于肾移植和其他器官的移植，其不良反应为腹泻，减量或对症治疗可消除，无明显的川:、肾毒性。4.2.7单克隆抗体巴利昔单抗和达珠单抗是IL-2受体a单链的单克降抗

7、体，町以阻断Th细胞IL-2受体从而发挥免疫抑制效应。单克隆抗体可通过静脉注射给费，偶可引起严垂的超敏反应。4.2.8抗淋巴细胞球蛋白防治器官移植的排斥反应，可与硫哇喋吟或糖皮质激素等合用预防肾移植排斥反应，临床还试用于口血病、多发性硬化症、重症肌无力及溃疡性结肠炎、类风湿性关节炎和系统性红斑狼疮等疾病。常见不良反应有寒战、发热、血小板减少、关节疾病和血栓性静脉炎等。静脉注射可引起血清病及过敏性休克，还可引起