影响免疫功能的药物(I)

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1、药理学第四十八章影响免疫功能的药物目录第一节概述第二节免疫应答和免疫病理反应第三节免疫抑制剂第四节免疫增强剂第一节概述参与免疫反应的各种细胞、组织和器官，如胸腺、骨髓、淋巴结、脾、扁桃体及分布在全身组织中的淋巴细胞和浆细胞等构成机体的免疫系统。这些组分及其正常功能是机体免疫功能的基础，正常的免疫功能对机体的防御反应、自我稳定及免疫监视等诸方面是必不可少的。第二节免疫应答和免疫病理反应免疫系统的主要生理功能是识别、破坏和清除异物，以维持机体的内环境稳定。免疫反应可分为特异性免疫和非特异性免疫。免疫应答第二节免疫应答和免

2、疫病理反应非特异性免疫为先天具有，由吞噬细胞、补体、干扰素等组成，参与吞噬、清除异物，介导和参与特异性免疫的杀伤反应。特异性免疫包括细胞免疫和体液免疫，分别由T细胞和B细胞介导，并有多种与免疫系统功能有关的细胞因子参与。第二节免疫应答和免疫病理反应感应期：是巨噬细胞和免疫活性细胞处理和识别抗原的阶段。增殖分化期：免疫活性细胞被抗原激活后分化增殖并产生免疫活性物质。效应期：致敏淋巴细胞或抗体与相应靶细胞或抗原接触，产生细胞免疫或体液免疫效应。机体免疫系统在抗原刺激下所发生的一系列变化称为免疫应答反应，可分三期：免疫反应

3、的基本过程和药物作用环节T：细胞主要有两个亚群；TH：辅助性T细胞（HelperTcell）能促进B细胞增殖分化；TS：抑制性T细胞（SuppressorTcell）能抑制B细胞分化免疫病理反应正常的免疫应答反应在抗感染、抗肿瘤及抗器官移植排斥方面具有重要意义。但当机体免疫功能异常时，可出现免疫病理反应，包括变态反应（过敏反应）、自身免疫性疾病、免疫缺陷病和免疫增殖病等，表现为机体的免疫功能低下或免疫功能过度增强，严重时可导致机体死亡。影响免疫功能的药物通过影响以上一个或多个环节而发挥免疫抑制或免疫增强作用从而防治免

4、疫功能异常所致疾病。第二节免疫应答和免疫病理反应第三节免疫抑制剂免疫抑制剂（immunosuppressant）是一类具有免疫抑制作用的药物。临床主要用于器官移植的排斥反应和自身免疫反应性疾病。大多数免疫抑制药主要作用于免疫反应的感应期，抑制淋巴细胞增殖，也有一些作用于免疫反应的效应期。免疫抑制药物分类抑制IL-2生成及其活性的药物如环孢素、他克莫司等;抑制细胞因子基因表达的药物如糖皮质激素;抑制嘌呤或嘧啶合成的药物如硫唑嘌呤等;阻断T细胞表面信号分子如单克隆抗体。第三节免疫抑制剂近年来，针对鞘氨醇-1-磷酸(S1P

5、)、淋巴细胞特异性酪氨酸蛋白激酶(Lck)、Janus激酶3(JAK3)、哺乳类动物雷帕霉素靶蛋白(mTOR)等特异靶点开发的活性高、副作用小的新型免疫抑制剂正在深入的研究。第三节免疫抑制剂第三节免疫抑制剂环孢素（cyclosporin，C62H111N11O12），又名环孢菌素A（cyclosporinA，CsA），是由真菌的代谢产物中提取得到含11个氨基酸组成的环状多肽，现已能人工合成，其具有潜在的免疫抑制活性但对急性炎症反应无作用。【药理作用】选择性抑制T细胞活化，使TH细胞明显减少并降低TH与TS的比例。抑制

6、效应T细胞介导的细胞免疫反应如迟发型超敏反应。对B细胞的抑制作用弱，可部分抑制T细胞依赖的B细胞反应。对巨噬细胞的抑制作用不明显。第三节免疫抑制剂【药理作用】对自然杀伤（NK）细胞活力无明显抑制作用，但可间接通过干扰素（interferon-γ，IFN-γ）的产生而影响NK细胞的活力。当抗原与TH细胞表面受体结合时，引起细胞内Ca2+浓度增加，活化相关转录因子，调节IL-2、IL-3、IL-4、TNF-α、IFN-γ等细胞因子的基因转录。第三节免疫抑制剂【药理作用】环孢素能进入淋巴细胞和环孢素结合蛋白（cycloph

7、ilin）结合，从而抑制TH细胞的活化及相关基因表达。环孢素还可增加T细胞内转运生长因子（transforminggrowthfactor，TGF-β）的表达，也能抑制抗原特异性的细胞毒T细胞产生。第三节免疫抑制剂【体内过程】环孢素可口服或静脉注射给药。口服吸收慢而不完全，生物利用度20%～50%，3～4h达峰值。在血液中约50%被红细胞摄取，30%与血红蛋白结合，4%～9%结合于淋巴细胞，血浆中游离药物仅5%，t1/2为24h，主要在肝脏代谢，自胆汁排出，有明显的肠肝循环，体内过程有明显的个体差异。影响细胞色素P4

8、50（CyP4503A4）依赖型酶系统的药物，能增加或降低血液中环孢素的水平。第三节免疫抑制剂【临床应用】器官移植，已广泛用于肾、肝、胰、心、肺、皮肤、角膜及骨髓移植，防止排异反应。自身免疫性疾病，适用于治疗其他药物无效的难治性自身免疫性疾病如类风湿性关节炎、系统性红斑狼疮、银屑病、皮肌炎等。第三节免疫抑制剂【不良反应】发生率较高，其严重程度、