资源描述：
《肝纤维化及肝硬化的药物治疗现状》由会员上传分享，免费在线阅读，更多相关内容在工程资料-天天文库。
1、肝纤维化及肝硬化的药物治疗现状西安交通大学第二医院普外科贾红生弓K煜综述李宗芳审校肝纤维化是指肝脏纤维组织过度沉积，是纤维增生(是细胞外基质合成增加)和纤维分解(细胞外基质降解)失衡的结果。其微观表现为，炎症浸润细胞所释放的细胞因子从基因水平作用于贮脂细胞(FSC)和肝实质细胞的结果，其中贮脂细胞对细胞外基质(ECM)的产生有重要作用。肝纤维化是多种病因导致慢性肝病共有的病理改变是向肝硬化发展的病理基础，所以对慢性肝病的治疗除病因治疗外,应强调对肝纤维化的治疗，以减缓、阻止乃至逆转其病理过程［1］。由于肝纤维
2、化是各种病因引发的肝硬化的屮间环节,使对肝硕化的治疗在此统一起来也成为目前肝硕化治疗的研究重点。本文就当前肝纤维化治疗比较冇希琨的西药和单味中药加以简单回顾和展望。1、西药治疗1.1、从分了水平对肝纤维化的治疗：1.1.1、干扰素(IFN):干扰素(IFN)具有广谱抗病毒、抗肿瘤及免疫调节功能。是人体防御系统的重耍组成部分,它能诱生多种抗病毒蛋白抑制病毒在细胞内的复制。增强NK细胞的活性及其它免疫调节作用。于1957年由英国伦敦国立医学研究所的Alick和Jean发现。人类的干扰素有A、B、C3型。目前认为A
3、、C干扰素具有明显的抗肝纤维化作用［2〜4］。其中C干扰素研究的时间相对较早些，它能抑制成纤维细胞的增生及胶原的产生。有学者认为还可抑制胶原基因的转录,抑制Fibroncctin的表达，促进前列腺素E2(PGE2)的生成而抑制胶原。Lshibashi等［5］报道，用C干扰索治疗慢性乙型肝炎，治疗前而测定血清R型前胶原N2端末端前肽(ProeollagenEN2telopeptide；P2E2NP)和IV型胶原7S区(IV27S)水平,结果治疗后，(P2E2NP)和仃V27S)水平卜•降。日木久留米大学第二内科
4、谷川久一教授用干扰素治疗慢性乙型肝炎和慢性丙型肝炎°他认为，干扰素能抑制肝炎病毒的增殖,促使已感染的肝细胞岀现人白细胞抗原1(HLA21)抗原,增强免疫机制，既可以治疗又可以预防肝纤维化。1.1.2、前列腺素E2：前列腺素E2能增加细胞内cAMP的水平，减少胶原的产生,抑制胶原蛋口的合成。国外学者Ruwart等⑹报道：在鼠慢性营养性肝损伤模型'I1,16,16二甲基前列腺素E2可抑制肝内胶原的沉积，研究发现100Lgokg皮下注射或250Lg6kg口服可获得最佳保护效果，可以通过对肝细胞的保护作用，预防肝纤维
5、化的发展。国外学者Peters.KM等⑺还发现，前列腺索E2对抑制脯氨酸与胶原蛋白的结合，即抑制胶原的合成。另外,它还可以对细胞内外胶原降解起到加速的作用，以及扩张肝血管床的作用，这些均有益于产生抗肝纤维化的效应。因此，目而人们认为而列腺素E2抗肝纤维化的机制可能包括3个方面，一是通过抑制胶原的合成；二是促进胶原的降解；三是保护肝细胞，减轻炎症反应。1.1.3、肾上腺皮质激索：肾上腺皮质激索在体外试验中可抑制胶原的合成，可降低前胶原mRNA的含量，其机制可能与胶原基因转录减少和前胶原mRNA降解增多有关，在体
6、内肾上腺皮质激素可抑制炎症细胞的趋化作用，减少炎症细胞的聚集,从而减少胶原的合成；但它同时也可以抑制胶原酶的产生。长期应用，有严重的副作用，降低机体免疫力，故难以在临床用于治疗肝纤维化。1.1.4、马洛替酯:马洛替酯(Malotilate)基本结构为二异丙基21,32二乙硫基222叉内二酸盐，为二硫戊环衍生物，肝脏蛋口产生的诱导剂。口服后，由胃肠道吸收，大部分在肝脏代谢。其药理作用主要是增加蛋白质DNA和RNA的比值，诱导细胞色索b5和62磷酸葡萄糖脱氮酶(G262PD)的活性，增强烟酰胺腺卩票吟二核背酸磷酸
7、细胞色素C的活性，通过抑制肝肌的炎性反应，减少炎症细胞分泌的激活胶原合成因子，从而达到抑制胶原蛋白的合成。早在20世纪80年代初，国外学者Dumont等⑻证实,在腹腔内注射四氯化碳2周后的大鼠，使用马洛替酯以减轻肝脏炎症及纤维化，阻止肝脏胶原的合成和堆积。最近的研究证明：马洛替酯还可以阻断乙醛的产生，因为乙醛具冇促进胶原合成的作用，还冇学者认为：马洛替酯能抑制四氯化碳所致的冇毒炎症介质的产生，特别是口三烯，从而防止肝纤维化的形成。临床证实，马洛替酯有明显提高血浆口蛋口、降低球蛋口、改善症状、消退腹水浮肿的作用
8、。1.2、抑制前胶原分子分泌的药物：秋水仙素是传统治疗痛风的药物，早在1977年Rojkind和Kershenobich［9］首先应用于治疗肝纤维化,采用了随机、双行、安慰和对照的方法。治疗组应用秋水仙素每日lmg,毎周5d,对100例肝硕化进行了14年的随访。其中有45例为酒精性肝硬化。41例为肝炎后肝硬化，14例为其他原因所致的肝硬化，结杲发现，病人存活的时间，治疗组为11年,安慰剂组为3.5年
