移植物抗宿主反应在口腔的表现及其治疗

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1、移栢物抗宿主反应在口腔的表现及英治疗L摘要」骨髓移植（BMT）是许多白血病，淋巴瘤，骨髓功能低下综合症和免疫缺陷紊乱症的一种有效治疗手段，也是许多实性恶性肿瘤的首选治疗手段Z—。但是，移卅i物抗宿主病（GVHD）仍然是骨髓移植的主要并发症。皮肤，粘膜，胃肠道与肝脏均可成为攻击的靶器官。口腔表现诸如粘膜炎，溃疡，口斑，红斑，口干症，进行性唾液腺萎缩等等，在移植物抗猪主病中均可见。其发生率为死亡率Z高成为骨髄移植的最大障碍。越来越多的临床医师和学者已经注意到这点并进行了许多方血的研究试图预防与治疗移植物抗宿主病，但是该病的具体发病机制尚有待讨论。本文就

2、移植物抗宿主病的发牛，在口腔的临床表现，实验室检杏及其治疗与预防进行综述。［关键词］骨髄移植移植宿主反应口腔表现随看本世纪60年代人类口细胞抗原（HLA）系统的发现，使骨髓移植（BoneMarrowTransplant,BMT）技术在近20年來得以E速发展。这一高科技疗法为一系列恶性、非恶性疾病的患者提供了新的希望，包括：急慢性白血病、恶性实体瘤、骨髓瘤、淋巴瘤、再生性障碍性贫血以及先天性代谢异常与免疫缺陷病等等。然而，骨髓移植往往伴随严重的并发症,尤其是移植物抗宿主反应（Graft-versus-hostdisease,GVHD）,其发生率与死广

3、率之高成为其最大的障碍。移植物抗宿主反应（以下简称GVHD）是指在机体的免疫功能严重缺损时，植入的异体组织器官又具有大量的免疫活性细胞（如骨髄、胸腺等）的情况下，宿主物理排斥植入的组织器官，而植入的器官中的免疫活性细胞（主要是T细胞）可被宿主的组织和容性抗原所活化，而产生对宿主组织细胞的免疫应答，导致宿主全身性的组织损伤。一、GVHD的发生（一）GVHD发生的条件：1、供者与受者之间存在组织配型差异2、输入受者体内的移植物含具有免疫活性的淋巴细胞3、移植物获得长期或?时性的植活［1］（二）临床上GVHD的发生：1、骨髓移植或外周造血干细胞移植后2、

4、富含淋巴细胞的实体器官移植后3、输入未照射的血液制品后GVHD主要发牛在BMT或外周造血干细胞移植后，但实体器官移植如肝、肾、脾、小肠、心、肺或心-肺联介移植后亦均可发生GVHD,从而破坏宿主器官的免疫系统，造成炎症反应或宿主器官衰渴。而与输血相关的GVHD（Transfusion-associatedGVHDTA-GVHD）是输注含有过多免疫活性细胞的血液有形成分制品的一种罕见并发症，患者多处于免疫抑制状态或患者与献血者拥有相同的HLA单体型，使献血者的T淋巴细胞在患者多器官中定居并增殖而引起GVHD,重度GVHD-*旦发生，往往是致命的。二、G

5、VHD的临床表现临床上GVHD分为三种类型:超急性GVHD、急性GVHD与慢性GVHD。超急性GVHD指骨髓移植后10天内发生的GVHD,通常见于人类白细胞抗原配型不合或异基因骨髓移植后未预防性应用免疫抑制剂的患者［2］。急ftGVHD可于移植后几天或两个力内发生，发病率可达40%-70%,慢性GVHD的发病率为20%-50%,常在移植后100天后发生，慢性GVHD可由急性GVHD缓解发展而來，但人部分不经急性阶段而直接发牛。移植手术后15%-40%的死亡与GVHD有关［1］。（一）GVHD在口腔的主要临床表现：1、口腔溃疡与粘膜炎口腔溃疡是接受B

6、MT后的病人并发GVHD的常见表现［3,4］,可发生于口腔内多个不同部位，多发生于颊粘膜⑸且伴有剧烈的疼痛［5,6］,这类疼痛剧烈的粘膜炎大约有75%的接受BMT后的病人均可发生［7」。2、白斑、红斑口腔白斑、红斑在急慢性GVHD中均可出现［9,10］,周围粘膜可有苔鋒样改变［9］,常见于唇、颊、舌粘膜上［5］3、涎腺萎缩、唾液减少、口腔干燥主要唾液腺的功能障碍少严重口腔干燥是GVHD的主要表现Z—［10］,病人可出现口干、进行性地唾液腺萎缩、唾液减少，重者甚至导致干燥综合症（siocasyndrome,SS）的发生［4,9］04、恶心、呕吐、厌食

7、BMT后的持续性地恶心、呕吐、庆食，急性GVHD是其最主要原因，临床上许多病例均可验证，且己被镜卜-活检证明［11］。5、牙齿状况的影响Uderzo等研究了27个白血病患儿（19男,8女）BMT后的牙齿状况,发现62.9%的病人有牙面异常或发育不全。具'I155%的病人有牙面的异常，27人屮有9人（33%）有根发育不全,舗失补指数(DMFT)亦有负面影响［12］。(%1)GVHD在口腔的其他临床表现：1、口腔结核Toren等曾报道了一位霍奇金病患者在接受了口体骨髄移植且接受IL-2与干扰素治疗时，口腔出现一处坏死性病损，伴疼痛，且在颊部有屡管出现°

8、活检证实为坏死性炎性肉芽组织并可发现耐酸杆菌，经抗结核治疗可痊愈，证明是结核，但其病牛理机制尚有待研究［13］。2、疣状黄