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1、监测血清同型半胱氨酸和尿P2-微球蛋白在糖尿病肾病患者早期肾损伤中的诊断价值【摘要】H的监测血清同型半胱氨酸(HCY)和尿B2-微球蛋白(P2-MG)在糖尿病肾病(DN)患者早期肾损伤屮的诊断价值。方法对95例DN早期肾脏损伤患者，采用酶法和免疫比浊法分别检测HCY和尿32-MG的含量，并与健康对照组比较分析。结果DN组HCY和尿B2-MG的含量均显著高于健康对照组，差界有统计学意义(P<0.01)0结论反映肾小球滤过功能受损的指标HCY和反映肾小管功能受损的指标尿P2-MG在一定程度上提高了DN患者早期肾脏损伤的检出率，对临床早期干预治疗肾脏损伤有极具重要的意义。【关键词】糖尿病肾病;
2、早期肾脏损伤；同型半胱氨酸;尿B2-微球蛋白糖尿病肾病(臥)是糖尿病(DM)授常见的并发症，以系膜细胞增生和细胞外慕质增多、肾小球基底膜增厚与肾小球硬化为基本特征的病变,其发牛•机制目前尚未明确，实验室诊断多以床蛋口、丿求素、肌肝作为主要检测指标，难以发现早期肾损伤,不能满足肾脏病科学发展的需要，易错过最佳的治疗时机而导致肾功能哀竭，因此临床上早期作出全面诊断显得尤为重要。为此,木研究通过对DN患者进行HCY和尿B2-微球蛋A(B2-MG)含最的检测，以探索监测血清同型半胱氨酸和尿B2微球蛋白在DN患者早期肾损伤中的诊断价值。1对彖与方法1.1研究对象早期DN组［根据24h尿微量白蛋白排
3、泄率(UAER)为30〜300mg/24h］均为我院住院确诊的DN患者95例，男性55例，女性40例，年龄26〜72岁；另设对照组120例,其中男性63例，女性57例，年龄24〜71岁。以上受测者均排除心血管、肝脏疾病及其他原因引起的肾脏疾病，两组的年龄、性别构成比等一般资料差界无统计学意义(P>0.05)。1.2标本收集禁食12h后采清晨空腹静脉血3mL,留取晨尿10mLo1.3检测方法HCY采用酶法检测，试剂盒为北京九强公司产品，尿P2-MG采用免疫比浊法检测，试剂盒为北京利徳曼牛化技术有限公司产品，检测均在OlympusAU640型全占动牛化分析仪上进行。1.4统计学处理计量资料采
4、用均数土标准差(x±s)表示，以P<0.01为差异冇统计学意义。2结果DN患者血清HCY和尿32-MG的水平明显髙于健康对照组，差界有统计学意义(1X0.01,表Do3讨论DN是DM患者死广的主要原因，也是西方国家终末期肾衰的主要原因［1］。据报道,DM合并肾脏病者为非DM患者的17倍,并且随着病程的延长,DN的发病率不断增加,DM病史少于5年者,DN发生率为7%〜10%;DM病史10〜20年者,DN发牛率为20%〜35%;DM病史20年以上者,DN发生率儿乎达到100%［2］o若在DM并发DN早期给予积极治疗，这时肾脏病变尚处在可逆阶段，对改善DM患者的临床症状意义重人，故DN的早期诊
5、断极为重要。但该病起病多隐匿，肾脏病理改变可出现在DM早期阶段,而当临床上出现蛋匚I尿时，肾脏多己有明显的病理改变,且疾病大多已进入临床DN期，肾脏病理改变已不能恢复。HCY是一种含硫非必需氨基酸,是蛋氨酸和半胱氨酸代谢过程屮的一个重要中间产物,M本身并不参加蛋口质的合成［3］。近年來认为，高HCY血症是DN的一个独立危险因索［4］。HCY对微血管损伤的机制尚未明确,推测可能是界常增高的HCY进人血液循环后，通过细胞内外的浓度梯度和载体被动的或主动的转运到细胞内，产生许多具冇毒性作川的反应氧系列，如过氧化氢、超氧化物阴离子、拜自由基等，使微血管内皮细胞的自rti基清除系统的水平卜•降，产
6、牛大屋自由基，启动膜脂质过氧化反应,破坏细胞膜的完整性，导致微血管内皮细胞损伤和功能减退;另外，高HCY还可以诱导微血管平滑肌细胞增生[5],激活凝血因子，促进血小板黏附和聚集,加速微血管硬化和血栓形成。高HCY血症可能通过上述机制影响肾脏内皮及肾小球基底膜细胞功能,使肾小球滤过膜电荷选择性和孔径大小发生改变，肾小球内压增加，最终导致肾小球滤过率增加，出现蛋白尿。B2-MG为一低分子质量蛋口，分子质量仅为11800,因电泳图位于B2带,故称为B2微球蛋白。它在新陈代谢过程中进入血循环，能口由通过肾小球毛细血管壁，在止常悄况下几乎全部被肾小管重吸收并分解。正常人P2-MG合成及释放速度非常
7、恒定,而且只经肾脏分解和排泄,昼夜变化很小，因而可以作为评佔肾小球及肾小管功能状态的指标[5-6]o当肾小球滤过率减低时，血清P2-MG增高。尿液P2-MG排出增高时，提示肾小管功能不全。由于P2-MG分了量小，能自由通过肾小球毛细血管壁,产生速度恒定，不受肌肉活动影响，冃•易于测定，故应用尿32-MG测定DN患者早期肾功能损害无疑具有重要意义。木研究发现，早期DN组HCY和尿B2MG的含量均显著高于健康对照组，差异冇统计学意义(P
