《药理学与药物学治疗基础(中职药剂)》第32章:抗恶性肿瘤药

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1、第三十二章抗恶性肿瘤药细胞增殖动力学肿瘤细胞分为:(1)增殖期细胞,包括G1期、S期、M期、G2期。(2)非增值期细胞:①G0期细胞(静止细胞群),有增殖能力但暂不进行分裂,当增殖期细胞被药物大量杀灭时,G0期细胞可进入增殖期,是肿瘤复发的根源。②无增殖力的少量细胞,无治疗意义抗恶性肿瘤药的分类根据药物作用的周期分为 (1)细胞周期非特异性药物:能杀灭增殖周期各时相细胞,甚至包括G0期细胞的药物,如烷化剂和抗癌抗生素等。 (2)细胞周期特异性药物:仅对增殖周期某些时相敏感的药物,如抗代谢药物甲氨蝶

2、呤、巯嘌呤、阿糖胞苷等主要作用于S期;长春碱类主要作用于M期。根据作用机制分为(1)抑制DNA生物合成的药物:甲氨蝶呤、氟尿嘧啶、巯嘌呤、羟基脲和阿糖胞苷等。(2)破坏DNA结构和功能的药物:烷化剂(环磷酰胺、塞替派)、丝裂霉素、顺铂等。(3)干扰转录和抑制RNA合成的药物:放线菌素D、柔红霉素和多柔比星等。。(4)干扰蛋白质合成和功能的药物:长春碱类、紫杉醇、三尖杉酯碱和门冬酰胺酶等。(5)影响激素平衡、抑制肿瘤的药物:肾上腺皮质激素、雄激素、雌激素和抗雌激素类等。抗肿瘤药物的常见不良反应胃肠道

3、反应骨髓抑制肝肾损害免疫抑制其他如脱发、心脏毒性、呼吸系统毒性、神经毒性、远期毒性等一、影响DNA生物合成的药物为细胞周期特异性药物,主要作用于S期甲氨蝶呤化学结构与叶酸相似而抑制二氢叶酸还原酶,阻止叶酸还原成四氢叶酸,导致脱氧胸苷酸合成障碍,DNA合成受阻主要用于儿童急性白血病和绒毛膜上皮癌;可作为免疫抑制剂应用常见不良反应有骨髓抑制、消化道反应等甲酰四氢叶酸钙对骨髓有保护作用药名主要作用和用途主要不良反应5-氟尿嘧啶     抗嘧啶药。用于消化道肿  胃肠道反应、骨髓抑制、脱(5-fluoro

4、uracil,瘤,绒毛膜上皮癌、乳腺  发以及肝肾损害。5-FU)癌、卵巢癌、宫颈癌等。阿糖胞苷      抗嘧啶药。用于成人急性  胃肠道反应、骨髓抑制、肝(cytarabine,   粒细胞性白血病、单核细脏损害、血栓性静脉炎等Ara-C)      胞白血病。巯嘌呤      抗嘌呤药。用于儿童急性胃肠道反应、骨髓抑制等。(mercaptopurine,白血病,大剂量用于绒毛6-MP)      膜上皮癌。羟基脲为核苷酸还原酶抑制剂。骨髓抑制,大剂量有胃肠道(hydroxycar用于慢性粒细

5、胞性白血反应及肝损害。bamide)病、黑色素瘤。表16-1其他抑制DNA合成药二、破坏DNA结构和功能的药物为细胞周期非特异性药物(一)烷化剂类具有活泼的烷化基团,能与DNA或蛋白质的某些基团起烷化作用,使DNA链断裂;造成DNA结构和功能的损害环磷酰胺体外无药理活性,进入体内在肝脏转化,分解出磷酰胺氮芥与DNA发生烷化反应而发挥抗肿瘤作用对恶性淋巴瘤疗效好,急性淋巴细胞白血病、神经母细胞瘤等均有一定疗效有抗免疫作用,还可作为免疫抑制药常见出血性膀胱炎、骨髓抑制、脱发、消化道等不良反应表16-2

6、其他烷化剂类药物药名主要作用和用途主要不良反应噻替派(thiotepa,TSPA)主要用于乳腺癌、卵巢癌、肝癌、黑色素瘤、膀胱癌等。骨髓抑制、胃肠道反应。白消安(busulfan,马利兰)明显抑制粒细胞生成,主要用于慢性粒细胞性白血病。胃肠道反应、骨髓抑制、闭经、睾丸萎缩。卡莫司汀(carmustine)主要用于脑瘤、恶性淋巴瘤、骨髓瘤、小细胞肺癌。骨髓抑制、胃肠道反应、肺纤维化。(二)铂类表16-3破坏DNA的铂类药物药名主要作用和用途主要不良反应顺铂(cisplatin,顺氯氨铂)抗瘤谱广,多

7、用于睾丸癌、乳腺癌、卵巢癌、前列腺癌、膀胱癌、肺癌、淋巴肉瘤等。胃肠道反应、骨髓抑制、耳毒、肾毒。卡铂(carbopatin,碳铂)主要用于小细胞肺癌、头颈部鳞癌、卵巢癌、睾丸癌。骨髓抑制。(三)抗生素类表16-4破坏DNA的抗生素类药物药名主要作用和用途主要不良反应博莱霉素(bleomycin,BLM)阻止DNA复制,干扰细胞分裂繁殖。主要用于鳞状上皮癌。也用于淋巴瘤。发热、脱发;严重者有肺毒性。丝裂霉素(mitomycin,MMC)抑制DNA复制,使DNA链断裂。用于胃癌、肺癌、乳腺癌、慢性粒

8、细胞性白血病等。骨髓抑制、胃肠道反应,偶有心、肝、肾毒性及间质性肺炎。三、干扰转录过程和阻止RNA合成的药物物为细胞周期非特异性药表16-5干扰转录过程和阻止RNA合成的药物药名主要作用和用途主要不良反应放线菌素D(dactinomycinD,DACT,更生霉素)抑制RNA的合成。用于恶性葡萄胎、绒毛膜上皮癌、恶性淋巴瘤、肾母细胞瘤、横纹肌肉瘤等。胃肠道反应、骨髓抑制、脱发、皮炎、畸胎等。柔红霉素(daunorubicin,正定霉素)抑制DNA复制和RNA合成。主要用于急性淋巴细胞

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