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时间:2019-11-17
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1、高血压的联合治疗为什么要降压治疗?长期有效的降压治疗能显著减少心脑血管疾病的发病率和死亡率。获益大小受患者心血管疾病危险度、血压控制目标水平、治疗方案、以及降压以外有利作用或不利作用的影响。但是,降压治疗的益处主要来自血压降低本身。目前公认的降压目标是<140/90mmhg(1mmhg=0.133kpa),糖尿病患者、已患心血管疾病及肾病的患者更要降至<130/80mmhg。我国对老年人规定的降压目标是<150/90mmhg。要达到目标血压,绝大多数患者需要2种以上降压药物联合治疗。降压要达到的目标一、为什么需要联合降压治疗?1.高血压是一种多因素疾病,发病机理非常复杂,一类
2、药物只能针对一种发病机理,难以对所有的病人有效。要想使绝大多数高血压患者血压达标,需要用2种以上同作用机理的降压药物联合治疗。2.不同作用机理的降压药小剂量联合应用,可明显增加降压疗效,而不良反应不会明显增加,甚至有些不良反应还会相互抵消或明显减轻。3.不同峰效应时间的药物联合可能延长降压时间,使降压更平稳。4.降压药对于靶器官的保护作用,在联合治疗时可能加强。二、高血压联合治疗的原则互补提高疗效:ACEI/ARB合理利尿剂/CCB合用。互相可减轻或抵消副作用:DHPCCB和β受体阻滞剂合用可以减轻前者引起的心悸、脸红等副作用CCB和ACEI/ARB合用,前者引起的踝部水肿可
3、明显减少。以下情况两种药物不宜联合应用:疗效不互补相同作用机制的不同种药物,联合后疗效增加不明显,而副作用却可能明显增加副作用可能会叠加的药物如:β受体阻滞剂和NDHPCCB、保钾利尿剂和ACEI/ARB等。三、各种降压药联合治疗方案ACEI/ARB+利尿剂:ACEI/ARB通过抑制RAAS使外周阻力下降,而利尿剂可以使血容量减少,两者疗效互补。此外利尿剂可以延长ACEI/ARB作用时间,从而使降压更平稳。利尿剂引起的RAAS激活、血钾下降、胰岛素抵抗和糖耐量异常、血尿酸增高等不良反应,可被ACEI/ARB减轻或抵消。CCB+β受体阻滞剂:CCB扩张小动脉减少血管阻力,同时也
4、有排纳减少血容量作用,β受体阻滞剂则通过负性肌力作用和负性频率作用减少心输出量,两者合用疗效互补。此外CCB可抵消β受体阻滞剂引起的外周血管阻力增加,而β受体阻滞剂则可抵消CCB引起的交感神经兴奋的副作用。再则,CCB和β受体阻滞剂都有抗心绞痛作用,所以对合并稳定性心绞痛的患者,疗效也是增加的。ACEI/ARB+CCB:ACEI/ARB和CCB都可使外周血管阻力减少,因而有协同降压作用。CCB引起的交感神经活性增加及踝部水肿可被ACEI/ARB抵消。由于CCB有抗心绞痛的作用,ACEI/ARB有抑制心肌重构、减少蛋白尿作用,所以这一联合方案适用于心肌梗塞后有心绞痛,或者糖尿病
5、肾病有蛋白尿患者。此外,这一联合方案对于血糖和脂质代谢也无不良影响。ACOMPLISH研究显示,ACEI/ARB+CCB明显优于利尿剂+β受体阻滞剂或ACEI/ARB+利尿剂。CCB+利尿剂:CCB主要减少外周阻力,同时也有排钠作用,与利尿剂的排钠减少血容量作用可达到疗效的互补。但是DHPCCB和利尿剂都可以在一定程度上激活交感神经和RAAS,因而不是最好的联合方案。NDHPCCB不会引起交感神经激活,因而可能更适合与利尿剂联合应用。β受体阻滞剂+利尿剂:β受体阻滞剂通过减少心输出量降压,利尿剂可以减少血容量,因而两者疗效有协同作用。β受体阻滞剂还可以抵消利尿剂引起的RAAS
6、系统和交感神经兴奋作用。这一联合方案适用于高血压合并心衰者。但是这一方案对代谢影响较大,因而合并糖尿病、痛风、及高脂血症者不宜使用。ACEI/ARB+β受体阻滞剂:β受体阻滞剂使血浆肾素活性降低,使血管紧张素Ⅰ转变为血管紧张素Ⅱ减少,因而在理论上可以减低ACEI/ARB的降压疗效。但是另一方面,ACEI/ARB长期使用后,由于缺少负生物反馈,肾小球旁器细胞被激活,肾素分泌因而增加,这种不良作用可被β受体阻滞剂抵消。所以,这两类药物联合方案应用于高血压目前尚有疑问,有待进一步积累经验。与高血压不同,这一联合方案用于心衰则有许多临床试验证明有效。ACEI+ARB:理论上,ARB可
7、以克服ACEI使用后引起的醛固酮逃逸现象,因此两者合用可能有协同降压作用。此外两者降压以外的器官保护作用(如减少微量白蛋白尿和改善心衰患者的血流动力学等方面),也可能加强。已有临床试验,如:CALM(CanadesartanandLisinoprilMicroalbuminuriaStudy)、Val-HeFT(ValsartanHeartFailureTrial)、CHARM-added(CandesartaninHeartfailure:Assessmentof ReductioninMortal
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