非无菌制剂微生物限度检查操作标准程序

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1、非无菌制剂微生物限度检查操作标准程序起草人日期年月曰执行日期2015年12月01日审核人日期年月曰颁发部门质保部批准人日期年月日分发部门质保部（）生产部（）采供部（）销售部（）设备部（）物资部（）销售部（）行政部（）财务部（）变更记载：修订号执行日期002012年06月01日012014年05月01日022015年42月01日4•目的：建立非无菌药品微生物限度检查检验标准操作规程，规范检验操作，确保检验结果准确。2.适用范围：适用于本公司所有采用非无菌药品微生物限度检查法测定的供试口口O3.责任者：QC检验员、QC经理。4.正文：4.1非无菌产品微生物限度检査：微生物计数法4.1.

2、1简述微生物计数法系用于能在有氧条件下生长的嗜温细菌和真菌的计数。当本法用于检查非无菌制剂及其原、辅料等是否符合规定的微生物限度标准时，应按下述规定进行检验，包括样品的取样量和结果的判断等。除另有规定外，本法不适用于活菌制剂的检查。本检查法可采用替代的微生物检查法，包括自动检测方法，但必须证明替代方法等效于药典规定的检查方法。微生物计数试验应在受控洁净环境下的局部洁净度不低于B级的单向流空气区域内进行。检验全过程必须严格遵守无操作，防止再污染，防止污染的措施不得影响供试品中微生物的检出。单向流空气区域、工作台面及环境应定期进行监测。如供试品有抗菌活性，应尽可能去除或中和。供试品检查

3、时，若使用了中和剂或灭活剂，应确认其有效性及对微生物无毒性。供试液制备时如果使用了表面活性剂，应确认其对微生物无毒性以及与所使用中和剂或灭活剂的相容性。4.1.2计数方法计数方法包括平皿法薄膜过滤法和（Most-Probable-NumberMethod，简称MPN法）。MPN法用于微生物计数时精确度较差，但对于某些微生物污染量很小的供试品，MPN法可能是更适合的方法。供试品检查时，应根据供试品理化特性和微生物限度标准等因素选择计数方法，所选的方法必须具备检测充足样品量的能力，以保证所获得的试验结果能够判断供试品是否符合规定。所选方法的适用性须经确认。4.1.3计数培养基适用性检查

4、和供试品计数方法适用性试验供试品微生物计数中所使用的培养基应进行适用性检查。供试品的微生物计数方法应进行方法适用性试验，以确认所采用的方法适合于该产品的微生物计数。若检验程序或产品发生变化可能影响检验结果时，计数方法应重新进行适用性试验。表1试验菌液的制备和使用试验菌株试验菌液的制备计数培养基适用性检查计数方法适用性试验需氧菌总数计数霉菌和酵母菌总数计数需氧菌总数计数霉菌和酵母菌总数计数金黄色葡萄球菌胰酪大豆月东琼胰酪大豆豚琼胰酪大豆月东(Staphylococcus脂培养基或胰脂培养基和胰琼脂培养基/au-reus)酪大豆月东液体酪大豆月东液体胰酪大豆月东(CMCC(B)26培养

5、基，培养培养基，培养液体培养基003)〕温度3035°C,温30~35°C,（MPN法），培养时间18~培养时间不超培养温度24小时过3天，接种30~35°C,量不大于培养时间不100cfu超过3天，接种量不大于100cfu胰酪大豆月东胰酪大豆月东琼琼脂培养基/胰酪大豆豚琼脂培养基和胰胰酪大豆籐脂培养基或胰铜绿假单胞菌酪大豆月东液体酪大豆月东液体液体培养基(Pseudomonas培养基，培养培养基，培养（MPN法），aeru-ginosa)温度30~温度30~培养温度(CMCC(B)1035°C,培养时35°C,培养时30~35°C,104)间18-24小间不超过3培养时间不天，接

6、种量不超过3天，时大于10Ocfu接种量不大于100cfu胰酪大豆月东胰酪大豆月东琼琼脂培养基/胰酪大豆籐琼脂培养基和胰酪大豆月东脂培养基或胰胰酪大豆月东液液体培养基枯草芽鞄杆菌酪大豆月东液体体培养基，培（MPN法），(Bacillussubtilis)培养基，培养养温度30~培养温度(CMCC(B)63温度30~35°C,培养时30~35°C,501)35°C,培养时间不超过3培养时间不间18-24小天，接种量不超过3天，时大于100cfu接种量不大于100cfu沙氏葡萄胰酪大豆籐糖琼脂培琼脂培养基沙氏葡萄糖沙氏葡萄糖琼胰酪大豆豚琼养基，培(MPN法琼脂培养基，脂培养基或沙脂培养

7、基，培养温度培养温白色念珠氏葡萄糖液体养温度30~20~不适用），度20~菌(Candidaalbic培养基，培养35°C,培养时25°C,培培养温度25°C，培养时ans)(CMCC(F)温度20~间不超过5养时间不30~35°C,间不超过598001)25°C,培养时天，接种量不超过5天，培养时间不天，接种量不超过5天，间2~3天大于10Ocfu接种量不接种最不大大于10Ocfu大于于100cfu100cfu沙氏葡萄糖琼脂培养基或马胰酪大豆籐琼沙氏葡萄糖琼脂培胰酪