《罗氏芬天次》PPT课件

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1、2021/8/22罗氏芬一天一剂唯一合理的一天一次使用的头孢菌素内容抗生素的分类时间依赖型抗生素的药动学/药效学参数临床常见抗生素的药动学/药效学参数目前临床上抗生素的给药方式不规范的给药方式所导致的后果抗菌药物－按杀菌活性分类时间依赖型抗生素浓度依赖型抗生素抗菌药物－按杀菌活性分类第一大类：时间依赖杀菌作用b-内酰胺类(青霉素类、头孢菌素、氨曲南、碳青霉烯类)，克林和阿奇霉素、四环素、链阳霉素、万古霉素持续后效应（PAE）-无或轻、中度在MIC4-5倍时杀菌率即处于饱和杀菌活性主要依赖于接触时间血药浓度超过MIC时间

2、（T>MIC)是与临床疗效相关的主要参数PAE(post-antibioticeffect)：PAE也称抗生素作用后效应：是指在体外经短时间接触药物后细菌延迟再生长的时间抗菌药物－按杀菌活性分类第二大类：浓度依赖杀菌作用药物氨基糖苷类（阿米卡星）和喹诺酮类（莫西沙星），甲硝唑具有较长的持续后效应（PAE）药物浓度越高，杀菌率及杀菌范围也越大24小时AUC（浓度时间曲线下面积)/MIC、峰浓度/MIC是疗效相关的主要参数药效学及药代动力学重要参数-时间依赖型的抗生素T>MIC：血药浓度超过MIC的维持时间T>MIC%：血

3、药浓度超过MIC的维持时间与给药间隔时间的比值，即T>MIC%=T>MIC给药间隔T>MIC给药间隔MIC90时间浓度-内酰胺类：T>MIC是最主要参数给药间期并不需要都超过MICT>MIC%>30～40%－起效T>MIC%>40～50%—保证有效细菌清除药效学及药代动力学重要参数-时间依赖型的抗生素100806040200020406080100TimeaboveMIC(%)BacteriologicCure(%)药效学及药代动力学重要参数-时间依赖型的抗生素肺炎链球菌感染动物的模型青霉素头孢菌素当青霉素/头孢菌素

4、：T>MIC%>40~50%时，可以达到80％以上有效的细菌清除100806040200020406080100TimeaboveMIC(%)Mortalityafter4daysoftherapy(%)药效学及药代动力学重要参数-时间依赖型的抗生素肺炎链球菌感染动物的模型青霉素头孢菌素当青霉素/头孢菌素的T>MIC%>40～50%时，病人的死亡率达到最低，即零死亡，故T>MIC%>40-50%是β－内酰胺类抗生素一个重要的界点罗氏芬的药动学/药效学特点以及主要药效学参数罗氏芬－半衰期最长的头孢菌素012345678

5、9头孢西丁头孢甲肟头孢孟多头孢噻肟头孢呋辛头孢磺啶头孢唑肟头孢唑啉头孢他啶头孢哌酮拉氧头孢头孢替坦罗氏芬1克静脉注射小时T½Knotheetal.,19846～10小时平均8小时罗氏芬—作用机理罗氏芬和其它－内酰胺类一样，与细菌细胞壁上的青霉素结合位点（PBPs）结合，从而阻断酶的分解合成，来抑制细胞壁的合成。AfteranIVdose,ROCEPHINreversiblybindswithplasmaproteins,particularlyalbumin,untilsaturation.罗氏芬—作用机理Unb

6、ounddrugdiffusesintotissuesandbindstotissueproteins(mainlyalbumin).罗氏芬—作用机理Atsitesofinfection,ROCEPHINwillalsobindtoPenicillin-bindingproteins(PBPs)ofsusceptiblepathogens.Rocephin’saffinityforPBPsisgreaterthanitsaffinityforalbumin.Thus,asteadysupplyofdrugisavai

7、lableatthesiteofinfection,ensuringeffectivekillingpoweragainstsusceptibleorganismsfor24hours.12罗氏芬—作用机理罗氏芬－PD/PK特点1罗氏芬与血清蛋白结合率高（83－96％）结合力不高，是可逆的。罗氏芬一旦与血清蛋白结合饱和后就会自动解离成游离罗氏芬，提高单剂给药剂量可以大大提高血浆游离罗氏芬的浓度，且增加对组织的渗透，增强疗效（2gQd优于1gBid给药）肌注罗氏芬的生物利用度很高，静注和肌注的血药时间浓度曲线几乎是平行

8、的，二种方式给药的抗菌活性相仿；2g静注24h后，血药浓度有15.1g/ml,1g静注24h后，血药浓度仍然有9.3g/ml，高于大多数细菌的MIC。PK罗氏芬—2gQd给药更合理每天静注罗氏芬1~2g血清浓度都要高于CAP常见致病菌MIC值的4～5倍以上且T>MIC超过给药时间间隔的100％以上MIC90血清浓度(μg/m