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《复方烟酸缓释片药动学研究》由会员上传分享，免费在线阅读，更多相关内容在工程资料-天天文库。
1、复方烟酸缓释片Beagle犬体内药代动力学研究于华I,孙艳彳，孙峰3,王婷婷彳，孙玉静彳，孙立新I（1.沈阳笏科大学跖学院，辽宁沈阳110016；2.沈阳华泰药物研究冇限公司，辽宁沈阳110015；3.沈阳东陵药业股份有限公司，辽宁沈阳110161）摘要：目的建立RP-HPLC法同时测定比格犬血浆小朋酸及其主要代谢物烟尿酸的药物浓度，并将建立的方法应用于复方烟酸缓释片Beagle犬体内烟酸药代动力学研究。方法血浆样品用甲醉沉淀蛋白，上清液氮气流吹干，残留物用流动相复溶后分析，以富马酸为内标。色谱柱为DiamonsilCi8（4.6mmx200mm,5）im）
2、柱，流动相为甲醇-四丁基溟化（0.04molL-'）（30:70,v/v）,流速为1.0mL-min'',柱温为20°C,检测波长为262nm,6只Beagle犬随机交叉口服500mg复方烟酸缓释片和参比烟酸普通片后，用RP-HPLC法测定血浆中烟酸、烟尿酸的药物浓度。结果烟酸在0.2〜80.0pgmL-1浓度范围内线性关系良好，高、屮、低3种浓度QC样品的FI内、FI间RSD均小于8.0%,提収回收率在90.0%〜97.8%之间；烟尿酸在0.1-5.0pig-mL'1浓度范围内线性关系良好，高、屮、低3种浓度QC样品的H内、FI间RSD均小于9.1%,捉取
3、回收率在95.9%〜99.5%之间。Beagle犬单剂量口服复方烟酸缓释片500mg后,g为（0.69±0.43）h,丁唤为（2.08±0.43）h,Cmax为（30.85±4.51）mgf1,AUC0.12为（59.97±21.46）mgh-f1,AUC0.-为（6&57±24.40）mgh-L^o结论该方法灵敏、快速、准确，操作简便，适用于血浆中烟酸浓度的测定和药代动力学硏究。单剂量口服复方烟酸缓释片后，测得的Cn梆和AUC与烟酸普通片均何显著性茅异，受试缓释片的Tm^长于参比普通片，Cn和低于参比普通片，说明受试缓释片无突释现象，有一定缓释效果。关键词
4、：烟酸；烟尿酸；缓释片；血药浓度；药代动力学烟酸（Nicotinicacid）又名尼克酸，为B族维生素Z—，烟酸半衰期短，仅25~45min,主要代谢产物为烟尿酸。临床上小剂量用于预防和治疗烟酸缺乏症。据文献报道⑴，大剂量时（每日3〜6g）有降血脂作用。大剂量使用烟酸，皮肤潮红和瘙痒等不良反应也随Z增加，制成复方缓释制剂可减轻血药浓度过高造成的副反应，同时，烟酸缓释片降血脂作用可与一日一次给药的洛伐他汀、辛伐他汀等药物相匹配。本研究参考文献〔"I建立了同时测定Beagle犬血浆中烟酸及其主要代谢物烟尿酸血药浓度的分析方法，为复方烟酸缓释片的药代动力学研究提供
5、试验依据。1仪器与材料1.1仪器高效液相色谱系统，包括HP1100型输液泵及HP1100紫外■可见光检测器（美国安捷伦公司）;色谱柱为DiamonsilCig（4.6mmx200mm,5
6、im）柱（北京迪马公司）;Rev.A.09.03化学工作站（美国安捷伦公司）；柱温箱为AT-130型（苏州市莱顿科学仪器有限公司）。1.2约品与试剂烟酸对照品（批号:100434-200301,购自中国药品生物制品检定所）；烟尿酸对照品（批号:20040801,纯度99.6%,由沈阳华泰药物研究有限公司提供）；内标为富马酸（批号:20021125,纯度＞99.5%，购自北京
7、益利精细化学品有限公司）；复方烟酸缓释片（批号：040316,每片含烟酸500mg,由沈阳华泰药物研究有限公司提供）；甲醇（色谱纯，天津市康科徳科技有限公司）；四丁基溟化鞍（分析纯，天津市博迪化工有限公司）；比格犬空白血浆（沈阳药科大学动物中心惠赠）。作者简介：于华（1978-）,女（汉族），山东泰安人，硕士研究生，E・mailyuhua7801@126.com：孙立新（1967-）,女（满族），辽宇新宾人，副教授，主要从事化学药和中药的药代动力学研究，Tel.024-23986365,E・mailsix04@163.como2方法与结果2.1溶液的配制2.
8、1.1烟酸标准溶液的配制精密称取烟酸25.0mg置25mL容量瓶屮，用甲醇稀释至刻度(1000mg-L'1),将上述溶液用甲醇分别稀释成04,0.8,4.0,16.0,80.0,160.0mg-L4的烟酸标准系列溶液，置T4°C冰箱内保存。2.1.2烟尿酸标准溶液的配制精密称取烟酸25.0mg置25mL容量瓶中，用甲醇稀释至刻度(1000mg-L_1),将上述溶液用甲醇分别稀释成0.2,0.4,1.0,2.0,4.0,10.0mgf1的烟酸标准系列溶液，置于4°C冰箱内保存。2.1.3内标溶液的配制精密称取烟酸25.0mg置25mL容量瓶中，用甲醇稀释至刻度
9、(1000mg-L-'),将上述溶液用甲醇稀释至16
