【精品】β肾上腺素能受体阻滞剂的基础与临床

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1、第一章卩肾上腺素能受体阻滞剂的基础与临床卩肾上腺素能受体阻滞剂（卩阻滞剂）是20世纪70年代具冇里程碑意义的心血管药物，它直接针对心血管受体发挥药理学效应，阻滞心血管病的病理生理重要靶点，开创了心血管病药物靶向治疗的新时代。第一节卩肾上腺素能受体阻滞剂的分类、药理学和药物代谢动力学[1]一、卩阻滞剂的分类卩阻滞剂为一组不同种类的化合物，其基本药理作用为阻断儿茶酚胺对卩肾上腺素受体的兴奋作用。卩受体至少分为三种亚型,即卩1、卩2、卩3受体。其中卩1受体主要存在于心脏、肾脏,而卩2受体主要存在于血管平

2、滑肌、帅支气管、肝脏内，心肌内也存在大量卩2受体。卩阻滞剂按对受体的选择性可分为3种类型：①用尼、②冈、③a卜忆不同的卩阻滞剂对卩1或卩2受体的阻滞具有相对选择性，此外，某些化合物具有内在拟交感活性，某些具有膜稳定作川，这种药理学特性上的差别决定了卩阻滞剂的分类和其治疗特性（表1亠1）。表卩阻滞剂分类和药理学特点类别药名心脏选择性内在拟交感活性膜稳定性卩阻滞强度非选择性卩1,卩2普蔡洛尔Propranolol--++1眄1味洛尔Pindolol■+++・（土）6纳多洛尔Nadolol---2-9索

3、他洛尔Sotalo■■■0.3选择性P1酷丁洛尔Accbutolol+++().3类托洛尔Metoprolol+--(±)1比索洛尔Bisoprolol++■・（土）40a+p阻滞拉贝洛尔Labetalol--+0.5㈠I类：1卡维地洛Carvedilol阻滞卩1和卩2受体4也称为非选择性卩阻滞剂。包括第一代的普奈洛尔（心得安）和嚓吗洛尔，以及第三代的卡维洛尔（卡维地洛）、布新洛尔和拉贝洛尔（柳氨卞心安）。㈡II类:选择性阻滞01受体第二代卩阻滞剂均为选择性，可用于慢性阻塞性肺部疾患（COPD）、

4、周围血管疾患、依赖于胰岛素的糖尿病患者等。但是其对卩受体阻滞的选择毕竞是相对的，大剂量的选择性卩1阻滞剂仍可阻滞卩2受体。支气管哮喘是所有卩阻滞剂的禁忌症，但只要没有支气管痉挛的因索参与，COPD患者可以使用卩阻滞剂治疗。最近一项研究表明，无论有无COPD,卩阻滞剂治疗均可降低心肌梗死患者的死亡率。多数吸烟者可获益于卩阻滞剂治疗。为了减少小气管痉挛的危险，应使用高选择性卩1阻滞剂。㈢III类：阻滞（X、卩受体主要为第三代的卡维洛尔（卡维地洛）和拉贝洛尔。对轻、中度高血压、心绞痛冇明显疗效；对高血压

5、伴肾功能不全、胰岛素抵抗患者较安全。与普蔡洛尔比较冇用量较小、疗效更好、不良反应少的优点，与同类药拉贝洛尔比较有用量少、长效的优点。目前临床上应用的主要是选择性卩1阻滞剂和菲选择性卩/a阻滞剂。比索洛尔（康忻）对卩1受体的选择性约为对卩2受体选择性的120倍，美托洛尔约为75倍。卡维地洛对卩1受体的选择性约为对卩2受体选择性的7倍,而约为对al受体选择性的2〜3倍，其具冇中度血管扩张作用。二、卩阻滞剂的药理学㈠p受体阻滞效应卩受体阻滞效应取决于对受体的选择性，不同阻滞剂山于对肾上腺索受体亚型作用的

6、差异，所产生的生理学效应各界。阻滞卩受体后，可以通过减慢心率、降低血压、改善心肌衰竭和功能、増加冠脉血流等效应产生心血管保护作用。心脏主要分布卩1受体，支气管主要分布卩2受体。实际上同-•器官可同时存在受体的不同亚型。如心房以卩1受体为主，但同时含1/4的卩2受体，人的肺组织中卩1:卩2受体为30:70,这种比例在不同器官或组织中不尽相同。胰岛卩细胞上的卩受体属于阳亚型，它受激动时增加胰岛索分泌，非选择性卩阻滞剂会延缓低血糖的恢复，而选择性卩1阻滞剂较少冇此种作用。因此，糖丿求病患者需要使用选择性

7、卩1阻滞剂。㈡水溶性或脂溶性人多数卩阻滞剂为脂溶性，常用的只有阿替洛尔、纳多洛尔为水溶性。目前临床人规模的试验结果显示，对于慢性心力衰竭治疗宜选用比索洛尔、美托洛尔、卡维地洛等亲脂性卩阻滞剂，因它们易通过血脑屏障，抑制交感神经传出冲动，可大大减少心力衰竭患者•的猝死率。而亲水性的阿替洛尔则无此作用。对于慢性心力衰竭的治疗，选择性卩1阻滞剂美托洛尔、比索洛尔和兼冇卩1、卩2及al阻滞剂作用的卡维地洛对慢性心力衰竭死亡率的降低及逆转衰竭心室的重塑作川均相似，但在改善左室功能（LVEF）方面卡维地洛优于

8、美托洛尔。㈢内在拟交感活性某些具冇内在拟交感活性（ISA）（l