β肾上腺素能受体阻滞剂的临床应用(最全面)

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1、第一章13肾上腺素能受体阻滞剂的基础与临床P肾上腺素能受体阻滞剂阻滞剂）是20世纪70年代具冇里程碑意义的心血管药物，它直接针对心血管受体发挥药理学效应，阻滞心血管病的病理生理重要靶点，开创了心血管病药物靶向治疗的新吋代。第一节0肾上腺素能受体阻滞剂的分类、药理学和药物代谢动力学[1]一、P阻滞剂的分类3阻滞剂为一组不同种类的化合物，其基本药理作用为肌断儿茶酚胺对P肾上腺素受体的兴奋作用。P受体至少分为三种亚型，即01、P2、P3受体。其中P1受体主耍存在于心脏、肾脏，而P2受体主要存在于血管平滑肌、肺支气管、肝脏内，心肌内也存在火量32受体。（3阻滞剂按对受体的选择

2、性可分为3种类型：①fH,32、②31、③a+h不同的阻滞剂对fH或132受体的附滞具宥相对选择性，此外，某些化合物具宥内在拟交感活性，某些具宥膜稳定作用，这种药理学特性上的差别决定了P阻滞剂的分类和其治疗特性（表1-1-1）。表1-1-1P阻滞剂分类和药理学特点类别药名心脏选择性内在拟交感活性膜稳定性3阻滞强度非选择性fH,P2普萘洛尔Propranolol一—++1吲哚洛尔Pindolol+++-（土）6纳多洛尔Nadolol一一一2-9索他洛尔Sotalo一——0.3选择性01醋丁洛尔Accbutolol+++0.3美托洛尔Mctoprolol+一-（土）1比索

3、洛尔Bisoprolol++一-（士）40a+P阻滞拉贝洛尔Labctalol+0.5卡维地洛Carvedilol4㈠丨类：阻滞P1和P2受体也称为非选抒性0阻滞剂。钮括第一代的普奈洛尔（心得安）和噬呵洛尔，以及第三代的卡维洛尔（卡维地洛）、布新洛尔和拉贝洛尔（柳氨卞心安）。㈡II类：选择性阻滞P1受体第二代13HI滞剂均为选择性，可用于慢性肌塞性肺部疾患（C0PD）、周围血管疾忠、依赖于胰岛素的糖尿病患者等。但是其对0受体阻滞的选择毕竟是相对的，大剂显的选择性P1阻滞剂仍可阻滞P2受体。支气管哮喘是所有3阻滞剂的禁忌症，但只要没有支气管痉挛的因素参与，COH）患者可

4、以使用0阻滞剂治疗。最近一项研究农明，无论有无C0H）,[3阻滞剂治疗均可降低心肌梗死患者的死亡率。多数吸烟哲可获益于P酙滞剂治疗。为了减少小气管痉挛的危险，应使用高选择性P104滞剂。㈢III类：阻滞a、p受体主耍力第三代的卡维洛尔（卡维地洛）和拉贝洛尔。对轻、中度髙血压、心绞痛冇明挝疗效；对髙血压伴肾功能不全、胰岛素抵抗患者较安全。与普萘洛尔比较有用量较小、疗效更好、不良反应少的优点，与同类药拉贝洛尔比较有用量少、长效的优点。H前临床上应用的主要是选择性P1B4滞剂和非选择性P/aB4滞剂。比索洛尔（康忻）对P1受体的选择性约为对P2受体选择性的120倍，美托洛尔

5、约为75倍。卡维地洛对P1受体的选择性约为对P2受体选择性的7倍，而约为对ci1受体选择性的2〜3倍，其具冇中度血管扩张作用。二、P阻滞剂的药理学㈠0受体阻滞效应（3受体阻滞效应取决于对受体的选择性，不同阻滞剂由于对肾上腺尜受体亚型作用的差异，所产生的生理学效应各异。阪滞P受体后，可以通过减慢心率、降低血压、改莕心肌袞竭和功能、增加冠脉血流等效应产生心血管保护作用。心脏主耍分布P1受体，支气管主耍分布P2受体。实际上同一器它可同时存在受体的不同亚型。如心房以P1受体为主，但同时含1/4的P2受体，人的肺组织中P1:P2受体力30:70,这种比例茌不同器官或组织中不尽相

6、同。胰岛3细胞上的3受体属于32亚型，它受激动吋增加胰岛素分泌，非选择性13阻滞剂会延缓低血糖的恢46而选择性阻滞剂较少有此种作用。因此，糖尿病忠者需要使用选择性P1阻滞剂。a水溶性或脂溶性火多数P阻滞剂力脂溶性，常川的只冇阿替洛尔、纳多洛尔为水溶性。目前临床大规模的试验结果敁示，对于慢性心力衰竭治疗宜选用比索洛尔、美托洛尔、卡维地洛等亲脂性P阻滞剂，因它们易通过血脑屏障，抑制交感神经传出冲动，可大大减少心力袞竭患者的猝死率。而亲水性的阿替洛尔则无此作用。对于慢性心力袋竭的治疗，选择性P1B4滞剂美托洛尔、比索洛尔和兼宥Pl、P2及a1阪滞剂作用的卡维地洛对慢性心力袋

7、竭死亡率的降低及逆转袋竭心室的重塑作用均相似，但在改苒左室功能（LVEE）方面卡维地洛优于美托洛尔。GO内在拟交感活性某些其有内在拟交感活性（TSA）的（3阻滞剂，即｛3受体部分激动剂，可产生弱的激动作用，人体心脏对这些内在拟交感作用的效应较弱，由于激动的作用较弱，往往被其阻断作用所掩盖。具宥ISA的P阻滞剂包括醋丁洛尔、II引吸洛尔和卡特洛尔，其中以吲哚洛尔的ISA最强，醋丁洛尔最弱。具冇ISA的PPJI滞剂可以引起心率加快和心排出觉增加，以及血管扩张从而使血压下降。其扩血管作用适用于老年患者、己有周围性血管疾患和慢性阻塞性肺部疾病患者，但因减慢心