抗病毒药物研究进展

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1、抗病毒药物研究进展摘要病毒感染性疾病发病率高，传播快，流行广，长期以来一直缺乏对其治疗有效的方法和药物，抗病毒药物的发展较慢。病毒对抗病毒药的产生耐药性的能力越来越被人们所重视。本文综述了主要抗病毒药物的抗病毒谱、抗病毒机制和适应征。关键字抗病毒药物耐药性病毒病毒不具备细胞结构，仅由核酸（DNA或RNA）组成核心，外包以蛋白质外壳。病毒寄生于宿主细胞内，需要利用宿主细胞的代谢酶进行繁殖而缺乏自主的酶系统。它一方面干扰宿主细胞的代谢，一方面又深藏于细胞内不易为一般抗菌药物所消灭，因而寻找专一性地作用于病毒而不影响宿主细胞的药物比较困难。20世纪80年代以前抗病毒药物的发展十分缓慢，数量不

2、足10种；20世纪90年代后有了较大发展，数量达到30多种；21世纪以来开发的大多数抗病毒药物属于抗艾滋病病毒(HIV)药物。[6]现将主要抗病毒药按时间顺序分述如下：20世纪80年代以前的抗病毒药物：1.碘苷(idoxuridine，IDU)是第一个批准用于治疗HSV感染的药物，为嘧啶类抗病毒药，能与胸腺嘧啶核苷竞争性抑制磷酸化酶，特别是DNA聚合酶，从而抑制病毒DNA中胸腺嘧啶核苷的合成，或代替胸腺嘧啶核苷渗入病毒DNA中，产生有缺陷的DNA，使其失去感染力或不能重新组合，使病毒停止繁殖或失去活性而得到抑制。主要用于人疱疹型角膜结膜炎。但由于它不能区分病毒和宿主细胞功能的差别因而无

3、法用于全身抗病毒治疗。2.吗啉胍(moroxydine，ABOB)本品能抑制病毒的DNA和RNA聚合酶的活性及蛋白质的合成，从而抑制病毒繁殖。在人胚肾细胞上，1％浓度对DNA病毒（腺病毒，疱疹病毒）和RNA病毒（埃可病毒）都有明显抑制作用，对病毒增殖周期各个阶段均有抑制作用。对游离病毒颗粒无直接作用。用于流感病毒及疱疹病毒感染．也可用于禽流感、病毒性支气管炎、鸡马立克病等。3.环胞苷(cydocytidine，CC)在体内转变为阿糖胞苷，其作用与阿糖胞苷相似。为细胞周期特异性药物，主要作用于S期，临床主要用于各类急性白血病，对急性粒细胞性白血病效果较佳，对脑膜白血病亦有良好疗效。眼科用

4、于治疗单纯疱疹病毒性角膜炎也有较好效果。4.阿糖腺苷(cidarabine，Ara-A)具有广谱抗病毒活性。对疱疹病毒及带状疱疹病毒作用最强，对水痘带状疱疹病毒、牛痘病毒、乙肝病毒次之，对腺病毒、伪狂犬病毒和一些RNA肿瘤病毒有效。对大多数RNA病毒无效。经细胞酶磷酸化生成三磷酸阿糖腺苷，可与三磷酸脱氧腺苷竞争性抑制病毒的DNA多聚酶，并结合进病毒的DNA链，三磷酸阿糖腺苷也抑制核糖核苷酸还原酶，从而抑制病毒DNA的合成。有抗单纯疱疹病毒HSV1和HSV2作用，用以治疗单纯疱疹病毒性脑炎，也用于治疗免疫抑制病人的带状疱疹和水痘感染。但对巨细胞病毒则无效。本品的单磷酸酯有抑制乙肝病毒复制

5、的作用。5.阿糖胞苷（cytarabine）为主要作用于细胞S增殖期的嘧啶类抗代谢药物，通过抑制细胞DNA的合成，干扰细胞的增殖。阿糖胞苷进入人体后经激酶磷酸化后转为阿糖胞苷三磷酸肌阿糖胞苷二磷酸，前者能强有力地抑制DNA聚合酶的合成，后者能抑制二磷酸胞苷转变为二磷酸脱氧胞苷，从而抑制细胞DNA聚合及合成。阿糖胞苷为细胞周期特异性药物，对处于S期增殖期细胞的作用最敏感，对抑制RNA及蛋白质合成的作用较弱。主要用于急性白血病：对急性粒细胞白血病疗效最好，对急性单核细胞白血病及急性淋巴细胞白血病也有效。一般均与其他药物合并应用。对恶性淋巴瘤、肺癌、消化道癌、头颈部癌有一定疗效，对病毒性角膜

6、炎及流行性结膜炎等也有一定疗效。6.利巴韦林(ribavirin，RBV)为合成的核苷类抗病毒药。体外细胞培养试验表明，利巴韦林对呼吸道合胞病毒（RSV）具有选性的抑制作用。利巴韦林的作用机理尚不清楚，但是其体外抗病毒活性可被鸟嘌呤核苷和黄嘌呤核苷逆转的结果提示，利巴韦林可能作为这些细胞的代谢类似物而起作用。7.金刚烷胺(amantadine）金刚乙胺(商名Flumadine)分别于l966年和1987年上市两药只对A型流感病毒有抑制作用，对B型病毒疗效不佳。疗效相似，可作为流感流行期间高危人群的预防用药，轻症流感早期用药可降低热度，缩短病程。不良反应有厌食、恶心、焦虑、失眠及精神集中

7、困难。一般在用药第一周内消失，停药后则症状迅速消失。20世纪80年代发现的抗病毒药物：1.齐多夫定(zidovudine，ZDV)又称叠氮胸苷（azidothymidine，AZT）用于治疗艾滋病获得性免疫缺陷综合征（ＡＩＤＳ），是美国FDA在1987年必准的第一个用于和资料HIV感染的药物，主要毒性为骨髓抑制和贫血。其机理为抑制核苷酸逆转录酶，它是天然核苷的类似物，它与内源性dNTP竞争性作用于酶的活性部位，阻断病毒的逆转录、复制、翻译进程。