哮喘-COPD重叠综合征

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1、哮喘-COPD重叠综合征西安交通大学第二附属医院孙秀珍定义ACOS的背景定义ACOS的背景哮喘与COPD诊断方面的困惑多家医院的诊断结果难以统一支气管舒张实验、呼出CO结果与病史矛盾按照哮喘或COPD治疗效果不理想慢性支气管炎肺气肿1111225COPD34384675气流受限109ATS指南:AmerJRespirCritCareMed哮喘1995;152:1995.定义ACOS的背景部分慢性气道疾病的患者同时具有哮喘和慢阻肺的特点，这类患者尚无普遍认同的术语或特征性的定义，约占COPD的15-55%；GINA和GOLD建议命名为哮喘和慢阻肺重叠综合征（A

2、COS）。这类患者急性加重更频繁，生活质量更差，肺功能下降更快，且死亡率更高，消耗更多医疗资源；ACOS描述性定义：ACOS的特征为持续性气流受限，部分特点常与哮喘相关，部分特点常与慢阻肺相关。即ACOS同时具有哮喘和慢阻肺的特征。[GINA&GOLD联合指南]哮喘ACOSCOPDACOS的病因共同危险因素哮喘、COPD及ACOS具有许多共同的危险因素，如性别、年龄增长、感染、气道高反应性、吸烟、过敏反应、急性加重、环境污染等。胎儿或儿童时期的危险因素暴露，如烟雾暴露、感染、低出生体重等，可能参与成年后哮喘和COPD的发生。Dutch假说遗传易感性哮喘1961

3、年荷兰人Orie“支气管炎[COPD]过敏和哮喘是同年龄一疾病体下的不同表现形式”气道高反应性环境因子慢性•抗原慢性特异性肺疾病阻塞性•感染肺病•吸烟•空气污染Orie,Sluter,DeVries,etal.TheHostFactorInBronchitis,Orie,Sluiter,Eds.Bronchitis,Netherlands,RoyalvanGorcumnPress,1961ACOS的机制假说JAmBoardFamMed2013;26:470–477气道的炎症/免疫机制哮喘主要表现为由CD4+T（Th2）淋巴细胞介导的以嗜酸性粒细胞和肥大细胞增高为特征

4、的气道慢性炎症；COPD则表现为由CD8+T（Th1）淋巴细胞介导的以中性粒细胞和巨噬细胞增高为主的炎症。气道的炎症/免疫机制严重哮喘及吸烟的哮喘患者具有与COPD相似的特征，痰液中中性粒细胞计数显著增高一些COPD患者也存在嗜酸性粒细胞性炎症哮喘与COPD急性加重炎症形式发生改变:＆慢性哮喘急性加重伴随显著中性粒细胞聚集＆COPD急性加重肺组织嗜酸性粒细胞聚集肺实质结构改变COPD肺泡周围弹力纤维网的破坏引起的肺气肿细支气管周围结构破坏哮喘肺扩张性下降弹性回缩能力白介素-13能够诱导哮喘个体发生肺泡重塑反应,COPD和哮喘患者均存在远端肺实质的破坏。气道重塑

5、哮喘特征性结构改变重叠气道重塑气道高反应性一定程度COPD临床特征气道反应性急性加重临床特征痰嗜酸性粒痰生物标记物细胞计数17ACOS患者表现为不完全可逆性气流受限（即使用支气管舒张剂后FEV1/FVC＜70%，伴FEV1降低）与气道反应性气流变异性增加（支气管舒张试验阳性或气道高反应性）。共存。18急性加重反复急性加重使疾病的发病率、病死率及经济负担均明显增加，并可加速肺功能的下降。相比于单纯的哮喘或COPD，重叠综合征急性加重的发生频率明显增加。与单纯COPD相比，ACOS急性加重期患者面临更高的风险。19Exacerbations:Percentageoffre

6、quentandsevereexacerbationsamongsubjectswithCOPDcomparedtosubjectswithCOPDandasthma.*p<0.0001forthedifferencebetweenCOPDandCOPDwithasthma.20嗜酸细胞计数一项关于COPD合并哮喘的临床研究证实，与单纯COPD患者比较，COPD合并哮喘患者外周血及痰液中嗜酸性粒细胞计数均显著性升高；且吸入糖皮质激素后FEV1升高的程度与痰液中嗜酸性粒细胞计数显著相关。痰液中嗜酸性粒细胞计数升高可作为吸入性糖皮质激素治疗效果的良好预测因子。痰生物标记物

7、中性粒细胞明胶酶相关脂质运载蛋白（NeutrophilGelatinase-associatedLipocalin,NGAL）是COPD的一种生物学标记物。痰液中NGAL升高的水平可作为ACOS诊断的评价指标之一。与单纯COPD组比较，ACOS组患者的痰液中NGAL呈显著性增高。诊断目前对于哮喘与COPD重叠综合征的诊断标准尚无定论23ACOS的常见特征起病年龄>40岁，可能在儿童或成年早期有过症状呼吸道症状的特点持续劳力性气促，但可有显著的可变性特征肺功能气流受限非完全可逆，但常存在或既往存在可逆性既往家族史反复存在的医生诊断的哮喘病史（当前或既往